ファラ・ルビン

ファラ・D・ルビン
生まれる	ハイチ
国籍	アメリカ人
母校	アラバマ州立大学 ビンガムトン大学 ベイラー医科大学
知られている	記憶におけるエピジェネティック修飾の役割
受賞歴	2022年女性地位委員会パドマ賞、ベッキー・トリッグUAB優秀教員、2020年多様性における学部長優秀賞受賞者、2020年多様性に関する学長チャンピオン賞、2017年メンターシップにおける学部長優秀賞、2008年FASEB専門能力開発・充実賞
科学者としてのキャリア
フィールド	神経科学、エピジェネティクス
機関	アラバマ大学バーミンガム校

ファラ・D・ルービンは、アメリカの神経科学者で、アラバマ大学バーミンガム校ヘーシンク医学部の神経生物学、細胞・発生・統合生物学の教授です。ルービンは、認知の基礎となるエピジェネティックなメカニズムと、てんかんや神経変性などの病状でこれらのメカニズムがどのように変化するかを研究するルービン研究室の主任研究者です。ルービンは、恐怖記憶の再固定におけるNF-κBの役割を発見したほか、長期記憶の形成中および記憶喪失につながるてんかんにおけるBDNFのエピジェネティックな制御の新たな役割も明らかにしました。ルービンは、ロードマップ奨学生プログラムのディレクターとして、またSTEM分野で過小評価されている少数派の定着率を高めるためのいくつかの機関および国家プログラムの教員メンターとして、UABでの多様性の擁護者です。

ルービンはニューヨークで育ち、ニューヨーク市の高校に通った。^[1]高校時代、彼女はHIV/AIDS流行の最中にニューヨーク市で看護助手として働いた。^[2]当時、彼女は医学の道に進むことを希望していたが、クリニックでの経験から、治療法が発見されるのは学問の世界と科学の世界であることを知った。^[2]高校を卒業する前に、ルービンはアメリカの歴史的に黒人が多く通う大学を数多く見学し、科学の世界における黒人女性としてのアイデンティティがキャリアの成功を阻んでいることを痛感した。^[2]これらの障壁を克服しようと決意したルービンは、 1992年にアラバマ州立大学で学士号を取得した。^[2]彼女は全額奨学金を受け、国立衛生研究所が後援する少数派生物医学研究支援プログラムに参加した。^{[2]ニューヨーク市の}メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターでの夏の研究経験から、科学的発見に対する彼女の情熱が浮き彫りになり、彼女はキャリアと学問の世界の両立を選んだ。^[2]

1996年、ルビンはアラバマ州立大学で化学を副専攻として生物学の理学士号を取得し、エディ・ムーアの研究室で卒業論文を執筆し、優秀な成績で卒業した。^[1] その後、ルビンはニューヨーク州に戻り、ビンガムトン大学（SUNY）の細胞および分子生物学大学院プログラムに参加した。^{[3]彼女はデニス・W・マギーの指導の下で、上皮細胞における}サイトカインシグナル伝達を研究した。^[4]ルビンは上皮細胞におけるインテグリンシグナル伝達を阻害し、炎症誘発性サイトカインにさらした。 [4]彼女は、炎症および創傷治癒中の上皮細胞におけるサイトカイン応答の抑制に、a3B1インテグリンシグナル伝達が関与している可能性があることを発見した。^{[ 4]}

2001年に大学院での研修を終えた後、ルビンはテキサス小児病院のベイラー医科大学でアン・E・アンダーソンの指導の下、博士研究員として研修を受けた。^[5]ルビンは、海馬におけるグルタミン酸シグナル伝達が核因子κBの発現および転写調節にどのように関連しているかを研究した。^[6]彼女は、グルタミン酸類似体であるカイニン酸が古典的なIκBキナーゼ経路を介してNF-κBの活性化を誘発し、ERKとPI3Kの両方が海馬CA3領域におけるNF-κBを介した転写調節に関与していることを発見した。^[6]

2006年、ルビンはベイラー医科大学のデイビッド・スウェットの研究室で更なるポスドク研修を続けました。^[1]ルビンは研究室とともにアラバマ大学バーミンガム校に移り、そこでポスドク研修を続けました。^[1]このポスドク研修の2番目のフェーズで、ルビンは恐怖記憶の再固定化のエピジェネティックな転写制御を調査しました。^[7]彼女は、恐怖記憶の想起がNK-κBシグナル伝達経路を活性化し、IKKaを介したメカニズムを介して海馬の遺伝子プロモーターのエピジェネティックな修飾につながることを発見しました。^[7]その後、ルビンは恐怖記憶の固定化におけるbdnf遺伝子のエピジェネティックな修飾の役割を発見しました。 ^{[8]彼女は、bdnf DNAのメチル化が}bdnf転写を変化させ、海馬でのBDNF発現を阻害すると恐怖記憶の固定が損なわれることを発見しました。 ^[8]ポスドク研究員としての任務を終えたルビンは、独立したキャリアへの移行を支援するためにK99 NIH助成金を獲得した最初のUAB科学者の一人となった。^[1]

2009年、ルビンはアラバマ大学バーミンガム校の神経生物学助教授、エブリン・マックナイト脳研究所の研究員、細胞生物学部の助教授に就任しました。^[3]その後、准教授に昇進し、現在は健康老化総合センター、総合神経科学センター、グリア生物学・医学センター、神経変性・実験治療センター、シビタン国際研究センター、頭蓋顔面・口腔・歯科疾患センターに勤務しています。^[3]ルビンはまた、UABの学術研修生と医療研修生の継続的なサポートに加え、採用活動にも積極的に関わっています。^[9] 2017年、ルビンはUABのポスドク研究員がキャリア目標を達成できるようサポートするNIH/NINDSメンター付き研究指導・教育体験プログラム（MERIT）の研究トレーニングの共同ディレクターに就任しました。^[10]ルビンは神経科学大学院プログラムの入学委員会のメンバーでもあり、医学科学者トレーニングプログラムの諮問委員会のメンバーでもある。^[9]

ルビン氏はルビン研究室の主任研究員でもあり、認知を媒介し、てんかんや記憶障害などの疾患プロセスで異常をきたすエピジェネティック修飾の分子および細胞メカニズムの探究を中心とした研究プログラムを率いています。^[11]彼女は、記憶形成に関与する転写が海馬のDNAメチル化によって厳密に制御されていることを発見しました。^[11]

ルビンは認知におけるヒストン修飾研究の先駆者です。独立研究者としてのキャリアの初期に、彼女は記憶形成におけるヒストンメチル化の役割を研究しました。^[12]彼女は、ヒストンメチル化が成人の海馬で活発に制御されており、メチル化が恐怖記憶の長期的定着に必要であることを発見しました。^[12] 2012年、ルビンと彼女のチームは、記憶定着中に海馬と嗅内皮質の両方でGLPリジンジメチルトランスフェラーゼ複合体を介したリシン化とメチル化が重要な役割を果たしていることを発見しました。^[12]

その後、ルビンと彼女のグループは、記憶の想起におけるエピジェネティックメチル化の役割を調査しました。彼女は、恐怖記憶の想起により、背側海馬のH3K4meと5hmCのメチル化レベルが上昇することを発見しました。^[13]彼女の発見は、海馬での記憶想起に関連する遺伝子転写におけるメチル化とヒドロキシメチル化の関連性を裏付けました。^[13]

2015年、ルビンと彼女のチームは、てんかんに関連する記憶喪失におけるDNAメチル化の役割を発見しました。^{[14]彼らは、てんかんのラットモデルで}bdnf遺伝子の異常なDNAメチル化パターンを検出し、これが記憶形成にどのように影響するかを調査しました。^{[14]彼らは、てんかんが}bdnf遺伝子のDNAメチル化を減少させ、 BDNFレベルの上昇につながり、記憶の固定を損なうことを発見しました。^{[14]彼らは}bdnf遺伝子のメチル化を人工的に増加させたところ、てんかん動物の記憶が改善されました。^[14]

ルービン氏はSTEMにおける多様性の熱心な支持者であり、アラバマ大学で少数派の学生がSTEMで優秀になるための多様性と機会の向上に尽力してきました。^[9] 2014年、ルービン氏はUABの神経科学の大学院生のためのNIH/NINDSロードマップ奨学生プログラムの設立を支援しました。^[15]ルービン氏は現在、このプログラムの共同ディレクターを務めています。^[16]この役割において、ルービン氏は大学院生の指導、社交およびネットワーキングイベント、ワークショップ、および神経科学の少数派の大学院生を支援するためのその他の取り組みを監督および調整しています。^[17]彼女は、神経科学でのキャリア成功を学生に導くプログラムの教員メンターを務めており、また、全国から少数派の学生を集めて研究と科学的成果を共有する毎年のNEURALカンファレンスの共同主催者でもあります。^[9] ルービン氏は、UAB科学におけるチカーノ/ヒスパニックおよびネイティブアメリカンの進歩のための協会のメンターでもあります。^[9]彼女は、健康格差研究教育プログラムに助成金審査員として参加しており、UABの過小評価されている若手教員やポスドク研究員を支援していることが伺える。^[18]

• 2020年多様性部門優秀学部長賞受賞^[9]
• 2020年UAB学長多様性チャンピオン賞受賞者^[9]
• 2017年学部長優秀メンター賞^[19]
• 2012年保健サービス財団賞^[20]
• 2010-2011 マクナルティ シビタン科学者^[21]
• 2008年FASEB専門能力開発・充実賞^[22]
• 2004年アメリカてんかん協会とミルケンファミリー財団がてんかん賞受賞者を発表^[23]

• シントジャゴSC、ルビンFD。2020 希少てんかん疾患に対するエピジェネティック治療介入。てんかんカレント。1535759720904162。PMID 32064921 DOI: 10.1177/1535759720904162 ^[24]
• Webb WM、Irwin AB、Pepin ME、Henderson BW、Huang V、Butler AA、Herskowitz JH、Wende AR、Cash AE、Lubin FD。2019。SETD6メチルトランスフェラーゼは海馬依存性記憶形成に重要な役割を果たす。生物学的精神医学。PMID 31378303 DOI: 10.1016/j.biopsych.2019.05.022 ^[24]
• Huang V、Butler AA、Lubin FD。2019。慢性ストレスを受けた成体ゼブラフィッシュの終脳トランスクリプトーム解析。Scientific Reports。9：1379。PMID 30718621 DOI：10.1038 / s41598-018-37761-7 ^[24]
• Jarome TJ、Perez GA、Hauser RM、Hatch KM、Lubin FD。2018。EZH2メチルトランスフェラーゼ活性は恐怖記憶の再固定中にPten発現とmTORシグナル伝達を制御する。神経科学ジャーナル：神経科学協会の公式ジャーナル。PMID 30030400 DOI：10.1523 / JNEUROSCI.0538-18.2018 ^[24]
• Webb WM、Sanchez RG、Perez G、Butler AA、Hauser RM、Rich MC、O'Bierne AL、Jarome TJ、Lubin FD。2017年。恐怖記憶の再活性化後の背側海馬と前帯状皮質におけるエピジェネティックH3K4me3とDNA 5hmCマークの動的関連性。学習と記憶の神経生物学。PMID 28232238 DOI: 10.1016/j.nlm.2017.02.010 ^[24]
• Jarome TJ、Butler AA、Nichols JN、Pacheco NL、Lubin FD。2015年。NF-κBは恐怖記憶形成中の海馬におけるGadd45β発現とDNA脱メチル化を媒介する。分子神経科学の最前線。8：54。PMID 26441517 DOI：10.3389/fnmol.2015.00054 ^[24]
• Parrish RR、Buckingham SC、Mascia KL、Johnson JJ、Matyjasik MM、Lockhart RM、Lubin FD。2015年。メチオニンはBDNF DNAメチル化を増加させ、てんかん患者の記憶力を改善する。臨床およびトランスレーショナル神経学の年報。2：401-16。PMID 25909085 DOI：10.1002/acn3.183 ^[24]
• Ryley Parrish R、Albertson AJ、Buckingham SC、Hablitz JJ、Mascia KL、Davis Haselden W、Lubin FD。2013。てんかん重積状態は海馬における脳由来神経栄養因子とNMDAグルタミン酸受容体Grin2b DNAメチル化レベルの早期および後期の変化を引き起こす。神経科学。248：602–19。PMID 23811393 DOI：10.1016/j.neuroscience.2013.06.029 ^[24]
• Lubin FD、Gupta S、Parrish RR、Grissom NM、Davis RL。2011。エピジェネティックメカニズム：長期記憶形成に重要な寄与因子。神経科学者：神経生物学、神経学、精神医学を紹介するレビュージャーナル。PMID 21460188 DOI：10.1177/1073858410386967 ^[24]
• Lubin FD、Roth TL、Sweatt JD。2008。恐怖記憶の強化におけるBDNF遺伝子転写のエピジェネティック制御。神経科学ジャーナル：神経科学協会の公式ジャーナル。28：10576–86。PMID 18923034 DOI：10.1523 / JNEUROSCI.1786-08.2008 ^[24]
• Lubin FD、Sweatt JD. 2007. IkappaBキナーゼは条件付け恐怖記憶の再固定中にクロマチン構造を制御する。ニューロン。55：942–57。PMID 17880897 DOI：10.1016/j.neuron.2007.07.039 ^[24]
• Lubin FD、Segal M、McGee DW。2003。α3β1インテグリンによる上皮細胞サイトカイン応答の調節。免疫学。108：204–10。PMID 12562329 DOI：10.1046/j.1365-2567.2003.01577.x ^[24]