エンテロミクサム・リー

エンテロミクサム・リー
科学的分類
ドメイン：	真核生物
王国：	動物界
門:	刺胞動物
クラス：	粘液胞子虫
注文：	二枚貝類
家族：	ミキシディ科
属:	エンテロミクスム
種：	E.リー
二名法名
エンテロミクサム・リー （ディアマント、ロム＆ディコヴァ、1994）
同義語
ミキシジウム・リー・ディアマント、ロムとディコヴァ、1994年[1]

Enteromyxum leeiは粘液虫の一種で、 ^[1]組織生寄生虫であり、いくつかの硬骨魚類の腸管、および時には胆嚢や肝臓などの関連臓器に感染する。粘液虫は微小な後生動物であり、絶対寄生生活を送る。この種の寄生段階は、魚類の腸管細胞間の細胞間隙に生息する。これは、スズキ類の「カミソリ症候群」としても知られる腸粘液症または衰弱性疾患の原因物質である。E . leei は、海水魚（主にスズキ目、22 の異なる科の少なくとも 60 種）に広く宿主および地理的分布しており、淡水魚にも実験的に感染している。E . leei は、1980 年代後半に地中海で最初に出現し、意図せずに紅海に持ち込まれたと考えられている。 ^{[2] [3]}その病原性と経済的影響は宿主種によって異なります。ヨーロッパヘダイでは、食欲不振、体重減少を伴う成長遅延、悪液質、市場性の低下、死亡率の増加を引き起こす慢性疾患として現れます。他の種では臨床症状はありません。イシダイでは、感染により死亡率が非常に高くなるため、養殖業者はこの魚種の養殖を断念せざるを得なくなりました。

Enteromyxum leei は、以前はMyxidium leei ^[4]として記載され、南キプロス産の養殖ヨーロッパヘダイ (GSB) ( Sparus aurata ) で最初に報告されました。この寄生虫の粘液胞子の形態は、Myxiidae 科の他のものとわずかに異なります。極性カプセルは末端にあり、亜球形ではなく細長い形をしています ( Myxidiumの場合)。しかし、カプセルは片側に開いており、孔は縫合面に位置していません ( Zschokkella の場合)。縫合線は胞子を二分せず、非常に波状で、胞子の末端に達していません (多くの Zschokkella の場合)。その後、分子生物学データと形態に基づいてEnteromyxum属が設立され、新しい組み合わせが形成されました。 ^{[5]現在、この属は海水魚を宿主とする腸管寄生種のうち、} E. leei、E. scopththalmi、E. fuguの3種のみから構成されています。

粘液胞子虫の生活環は、一般的に魚類と環形動物という2つの宿主が交互に関与する。粘液胞子は環形動物に摂取され、その中で放線胞子が生成される。環形動物から水中に放出された放線胞子は魚類に到達し、浸透して発育段階が移動し、最終感染部位に到達して粘液胞子に成長する。この複雑な生活環とは対照的に、E. leeiおよびEnteromyxum属に属する他の種では、様々な海水魚において魚から魚への自然発生的な直接感染が実証されている。^[6]水平感染は、排水、同居、経口および肛門経路でも起こる。^{[3] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14]}これらの試験はすべて、感染した魚の供給源に依存している。他の粘液虫と同様に、この寄生虫の継続的な試験管内培養は達成されていないためである。

この粘液胞子虫は野生では無脊椎動物を宿主とする間接的な生活環を持つ可能性もあるが、そのような中間体はこれまで発見されていない。Rangelら^{[15]は、アヴェイロ河口（ポルトガル）で海洋多毛類の}Diopatra neapolitanaに感染する放線胞子を発見したが、これはE. leeiと81%の類似性を示したが、ポルトガル海域では今のところE. leeiに感染したヨーロッパヘダイは発見されていない。

野外での一般的な観察結果には、食欲不振、餌への変換率の低下、商品サイズへの成長の困難さなどがある。腸粘液症の臨床徴候は通常、上腹部の筋肉の萎縮を伴う重度の衰弱である。この衰弱は、ナイフやカミソリのような外観として外部から観察できる。衰弱は、穏やかな温度での亜慢性感染時に最も顕著に観察され、死んだ魚は通常衰弱したように見える（腐爛性）。魚は腐爛性状態に達する前に死ぬため、非常に感受性の高い種および/または高温（例、D. puntazzoによるE. leeiの感染）では衰弱を感知できないことがある。解剖では、肉眼的徴候として腸の局所的うっ血および出血があり、腸は脆く半透明に見え、粘液で満たされ、内臓周囲の脂肪沈着が減少し、青白い内臓と、時には緑色の肝臓があることが多い。一部の宿主では、胆嚢の肥大または異常な色がよく見られる（例、D. puntazzo）。

組織病理学的検査では、腸管上皮細胞の間に粘液虫段階が存在するか、重度の感染では腸管腔内に残骸とともに遊離している。寄生虫段階を含む上皮のリボンが剥離する。E . leeiによる進行したGSB感染では、腸管固有層粘膜下層の肥大と上皮柵状構造の喪失が見られ、激しい局所炎症反応がみられる。^{[16] [17] [6]}これらの腸管変化は栄養吸収を著しく阻害する。炎症反応は宿主によって異なる。一般に、感受性の高い種ほど炎症反応が顕著であり、感染初期に上皮剥離が起こる。

腸粘液症の影響は、魚種、水温、養殖施設の種類によって異なります。この寄生虫は、イタリアとギリシャの一部の地域で、最も感受性の高い宿主であるナマズ養殖の中止を引き起こしました。^{[18] [19]} E. leeiは、ナマズDiplodus puntazzo、^[20]黒点鯛Pagellus bogaraveo、^[21]マダイPagrus pagrus、^[22]マダイPagrus majorなど、他の多くの養殖スズキ科魚類にとって脅威となります。^[23]しかし、世界規模での経済的影響は不明です。

水温は腸粘液症の感染と発症の重要な危険因子である。感染と水温の間には明らかな関係があることが実証されている。^{[24] [14] [25]}低温（15℃以下）では、病気の発症は大幅に遅れるか、抑制される。しかし、感染は涼しい時期に魚の体内で潜伏状態のままとなり、水温が上昇すると再発する可能性がある。^{[24] [14]}これは動物疫学的に重要な結果をもたらす。なぜなら、水温が上昇すると、偽陰性（冬季）が寄生虫の発生源となるからである。

腸粘液症は、あらゆる種類の養殖施設（コンクリート/PVCタンク、土池、海上生簀）で報告されている。ヨーロッパヘダイの陸上施設におけるその他のリスク要因または悪化要因には、(i)不十分な水交換および/または汚染された排水の再摂取、(ii)再循環システム、(iii)大型魚の生産に必要な長期の養殖期間、^{[26] [27]}および(iv)海上生簀に入るときの魚の年齢/サイズが含まれる。^[28]他の著者は、腸粘液症は給餌の過剰および高脂肪の飼料の使用に関連していると考えており、^[19]主要な脂質源として植物油を含む飼料はGSBの病気の転帰を悪化させ、^[29]展示水槽での草食性から肉食性への飼料の変更も原因となっている。^[30]いずれの場合も、水平伝播の独特な様式が養殖魚類における腸粘液症の蔓延を促進している。

腸粘液症は、臨床症状が非特異的であるため、臨床症状から直接診断することはできません。確定診断は通常、腸の塗抹標本（新鮮なもの、または diff-quick またはメイ・グリュンワルド・ギムザ染色）でエンテロミクソス胞子またはその他の増殖段階を検出することです。新鮮な塗抹標本で発育段階を検出するのは難しく、かなりの経験が必要です。腸の組織学的切片の検査は、過ヨウ素酸シッフ（PAS）、ギムザまたはトルイジンブルー、またはいくつかのレクチンなどの染色の助けを借りて、標準的な手順です。ただし、寄生虫の数が少ない場合やまだらに分布している場合は、感染を見逃す可能性があります。

最近では、PCR ^{[6] [24] [28] [31]}およびin situハイブリダイゼーション（ISH）^{[32]を用いた腸粘膜症の診断にオリゴヌクレオチドプローブが使用されています。綿棒で直腸をプローブすることにより、} E. leeiのPCR検出のための非致死的なサンプリング手順が開発されました。この手順は、ゴールドスタンダード（消化管全体の組織学的観察）に対して検証されており、高い感度（0.96）と特異度（Palenzuela、未発表データ）を示しています。

現在、 E. leeiに対する承認された治療法はありません。

E. leei の管理では、予防が主な焦点となります。寄生虫が定着すると、感染した魚の除去、水槽や海中ケージの消毒、池の乾燥など、積極的な対策を講じることでのみ、駆除することが一般的です。

この寄生虫は淡水では生存できないため、イソギンチャクの感染を抑制するために低塩分処理が提案されている。^[33]いくつかの食事添加物は感染レベルや体重減少などのいくつかの病気の兆候を軽減することが証明されている。^{[34] [35]}

この寄生虫に関する研究のほとんどはヨーロッパヘダイを対象としており、最近ではヒラメ（Paralichthys olivaceus）を対象としている。EUが資金提供しているHorizo​​n2020 Project ParaFishControl ^[36]の枠組みにおける最近の取り組みは、ワクチン候補や治療標的を見つけるためのトランスクリプトミクスデータの取得、宿主の免疫反応の解明、および可能な栄養補助食品の解決策の発見に焦点が当てられている。さらに、腸粘液症の真の影響と、その拡大を促進または緩和する宿主/養殖場要因を判定するための疫学的研究が地中海域で実施されている。実験条件下でこの腸粘液症を伝播させる標準手順のプロトコルは、5M Publishingによって出版されるガイドの一部となる予定である。

GSB腸粘液症における免疫反応に関しては、血清免疫グロブリン、リゾチーム、ペルオキシダーゼ、補体が体液性反応に関与し、^{[37] [38] [39] [40]}、B細胞、T細胞、肥満細胞、メラノマクロファージが炎症反応中に局所的および全身的に作用します。^[41]腸粘液症中は、ムチンの組成と発現、および粘液分泌杯細胞の分布も調整されます。寄生虫への慢性曝露は、曝露した非寄生魚の腸内でのインターフェロンシグナル伝達と抗原処理および提示に関連する遺伝子発現を刺激し、これが感染に対する免疫抵抗機構の局所的誘発を示している可能性があります。^[42] GSB腸粘液症中の脾臓メラノマクロファージ中心の増加は、獲得免疫反応の開始を示す可能性もあります。^[41] GSB腸粘液症中のインターロイキン（IL）発現は、炎症誘発性プロファイルから抗炎症性プロファイルに変調され、この変化は明らかにil10の上方制御によって引き起こされます。^{[43]最近では、寄生虫に感染していないが露出した魚の腸で}cd8の発現が高まっていることから、寄生虫の排除における細胞傷害性T細胞の関与が示唆されています。^[44]