エクトヌクレオチダーゼ

エクトヌクレオチダーゼは、細胞膜上に発現し、外部に配向した活性部位を持つヌクレオチド代謝酵素のファミリーで構成されています。これらの酵素はヌクレオチドをヌクレオシドに代謝します。プリン作動性シグナル伝達の調節におけるエクトヌクレオチダーゼの寄与は、基質の利用可能性と好み、および細胞と組織の分布に依存します。^[1]

分類

エクトヌクレオチダーゼのサブファミリーには、CD39 /NTPDase（エクトヌクレオチド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ）、ヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ（NPP）型エクトホスホジエステラーゼ、アルカリホスファターゼ、エクト-5'-ヌクレオチダーゼ/ CD73が含まれます。^[1]

関数

エクトヌクレオチダーゼは、プリン回収と、その結果としての複数の細胞型内のATP貯蔵の補充のための重要な分子を生成します。脱リン酸化ヌクレオシド誘導体は膜輸送体と相互作用して細胞内への取り込みを可能にします。エクトヌクレオチダーゼはP2プリン作動性シグナル伝達とP1受容体を調節します。^[2]さらに、エクトヌクレオチダーゼは細胞外アデノシンを生成し、これがヌクレオチド媒介効果を無効にし、アデノシン受容体を活性化し、しばしば反対の（病理学的）生理学的効果をもたらします。^[3]

アデノシン生成

アデノシン生成の第一段階は、ATP/ADPからAMPへの変換です。これはENTPD1 （CD39としても知られています）によって行われます。第二段階はAMPからアデノシンへの変換です。これはNT5E（CD73としても知られています）によって行われます。 ^[4]

参考文献

^ ab Beldi, G; Enjyoji, K; Wu, Y; Miller, L; Banz, Y; Sun, X; Robson, SC (2008 年 1 月 1 日)。「肝臓と移植におけるプリン作動性シグナル伝達の役割: 細胞外ヌクレオチドが肝移植血管の損傷、拒絶反応、代謝に及ぼす影響」。Frontiers in Bioscience。13 ( 13 ) : 2588– 603。doi : 10.2741/2868。PMC 2892180。PMID 17981736。
^ Kukulski, Filip; Lévesque, Sébastien A.; Sévigny, Jean (2011-01-01)、Jacobson, Kenneth A.; Linden, Joel (編)、「第 9 章 - P2 および P1 受容体シグナル伝達に対するエクト酵素の影響」、Advances in Pharmacology、プリンおよびピリミジン受容体の薬理学、第 61 巻、Academic Press、pp. 263– 299、doi :10.1016/b978-0-12-385526-8.00009-6、ISBN 9780123855268、PMID 21586362 、 2020年11月28日取得
^ Roberts, V; Stagg, J; Dwyer, KM (2014). 「固形臓器移植におけるエクトヌクレオチダーゼ CD39 および CD73 とアデノシンシグナル伝達の役割」。Frontiers in Immunology . 5 : 64. doi : 10.3389/fimmu.2014.00064 . PMC 3927137. PMID 24600452 .
^ Eltzschig, Holger K.; Bonney, Stephanie K.; Eckle, Tobias (2013年6月). 「A2Bアデノシン受容体を標的とした心筋虚血の緩和」. Trends in Molecular Medicine . 19 (6): 345– 354. doi :10.1016/j.molmed.2013.02.005. PMC 3674126. PMID 23540714 .

[beldi-1] Beldi, G; Enjyoji, K; Wu, Y; Miller, L; Banz, Y; Sun, X; Robson, SC (2008 年 1 月 1 日)。「肝臓と移植におけるプリン作動性シグナル伝達の役割: 細胞外ヌクレオチドが肝移植血管の損傷、拒絶反応、代謝に及ぼす影響」。Frontiers in Bioscience。13 ( 13 ) : 2588– 603。doi : 10.2741/2868。PMC 2892180。PMID 17981736。

[2] Kukulski, Filip; Lévesque, Sébastien A.; Sévigny, Jean (2011-01-01)、Jacobson, Kenneth A.; Linden, Joel (編)、「第 9 章 - P2 および P1 受容体シグナル伝達に対するエクト酵素の影響」、Advances in Pharmacology、プリンおよびピリミジン受容体の薬理学、第 61 巻、Academic Press、pp. 263– 299、doi :10.1016/b978-0-12-385526-8.00009-6、ISBN 9780123855268、PMID 21586362 、 2020年11月28日取得

[3] Roberts, V; Stagg, J; Dwyer, KM (2014). 「固形臓器移植におけるエクトヌクレオチダーゼ CD39 および CD73 とアデノシンシグナル伝達の役割」。Frontiers in Immunology . 5 : 64. doi : 10.3389/fimmu.2014.00064 . PMC 3927137. PMID 24600452 .

[4] Eltzschig, Holger K.; Bonney, Stephanie K.; Eckle, Tobias (2013年6月). 「A2Bアデノシン受容体を標的とした心筋虚血の緩和」. Trends in Molecular Medicine . 19 (6): 345– 354. doi :10.1016/j.molmed.2013.02.005. PMC 3674126. PMID 23540714 .