ドナタール

ドナタールは、天然ベラドンナアルカロイドを特定の割合で配合し、フェノバルビタールと組み合わせることで、末梢抗コリン作用/抗けいれん作用と軽い鎮静作用をもたらす配合薬です。^{[1] [2]ドナタールは、IriSys, LLC が Concordia Pharmaceuticals 向けに製造しています。錠剤[1]}と 5 mL エリキシル剤として入手できます。^[2]有効成分は、フェノバルビタール(16.2 mg)、ヒヨスチアミン硫酸塩 (0.1037 mg)、アトロピン硫酸塩 (0.0194 mg)、スコポラミン臭化水素酸塩 (0.0065 mg) です。最後の 2 つの成分は、ベラドンナなどのナス科の植物に含まれています。

米国科学アカデミー・米国研究会議によるこの薬の審査およびその他の情報に基づき、FDA は適応症を次のように分類しました。「おそらく」有効: 過敏性腸症候群 (過敏性結腸、痙攣性結腸、粘液性大腸炎) および急性腸炎の治療における補助療法として使用します。十二指腸潰瘍の治療における補助療法としても有用である可能性があります。^{[1] [2]}

過去 70 年間にわたり、ベラドンナアルカロイドとフェノバルビタールのさまざまな組み合わせに関する臨床研究が行われてきました。たとえば、Steigmann ら^[3]は、 93 人の患者を対象に、0.25 mg のベラドンナアルカロイドと 50 mg のフェノバルビタールの組み合わせを胃腸症状に対して評価しました。対象集団には 33 人の IBS 患者が含まれていました。33 人中 18 人の患者が症状の完全な緩和を報告し、13 人が 24 時間以内に部分的な緩和を伴うかなりの反応を報告しました。反応がないと報告した IBS 患者は 2 人だけでした。機能性胃腸障害（胃酸過多、消化不良、胸焼け、ガス痛、上腹部不快感など）の患者を対象に、ベラドンナアルカロイド0.4 mgとフェノバルビタール約60 mg（1粒）の徐放性製剤の小規模な評価を実施しました。 ^[4] 全体として、25人の患者のうち23人が症状の完全または大幅な緩和を報告しました。ホック氏はまた、機能性不快感などのさまざまな胃腸障害のある臨床診療患者82人を対象に、27か月にわたってベラドンナアルカロイド0.25 mgとフェノバルビタール50 mgの徐放性製剤の効果を調べました。合計82人の患者のうち、33人が50～75%の改善を報告し、20人が75～100%の改善を報告しました。患者の半数以上で痛みと排便習慣の改善が具体的に報告されました。

ベラドンナアルカロイドとフェノバルビタールの最も初期のランダム化二重盲検臨床試験の1つは、1959年にLichsteinらによって実施されました。^[5]この研究では、不安定腸（症状が典型的であるか、現在のIBS診断に類似）の患者75名が参加し、抗コリン薬とフェノバルビタールを追加した併用療法をプラセボと比較し、15か月間調査しました。これらの患者のうち、20名がプラセボで治療され、43名がフェノバルビタール50 mgとベラドンナアルカロイド0.25 mgの併用で治療され、12名が両方の治療を受けました（反応がなかった患者は治療を切り替えました）。ベラドンナアルカロイド/フェノバルビタールのみを受けた患者のうち、75.6%がすべてのカテゴリーで平均改善（2+以上）を報告しました。プラセボのみの患者のうち、症状の平均改善を報告したのはわずか29.8%でした。改善が臨床的に評価されたところ、ベラドンナアルカロイド/フェノバルビタール投与患者の69%が改善したのに対し、プラセボ投与患者では24%であった。治療を切り替えた12名の患者は、当初プラセボを与えられ、治療療法に切り替えられたことが判明した。プラセボ投与中は患者の11.1%が平均改善を報告したのに対し、治療療法では55.5%が平均改善を報告した。著者らは、プラセボ投与患者の反応はかなり早く、即効性があったと指摘している。さらに、下痢患者では100%が改善を報告したのに対し、便秘患者では53.2%が改善を報告したと指摘している。便秘の患者数名には、食物繊維と下剤も提供された。便秘が主訴の患者では反応がなかったと著者らは指摘している。

いくつかの症例シリーズでは、過敏性大腸、その他の機能障害、胃/十二指腸におけるベラドンナアルカロイドとフェノバルビタール製剤の効果について、約1,000人の患者で肯定的な結果が発表されました。^{[6] [7] [8] [9] [10]}

AH Robins 社は 1940 年代に Donnatal® を開発し、販売を開始しました。Donnatal® 製剤については、長年にわたり 2 つの研究が行われてきました。Steigmann と Kaminski ^{[11] は}、消化性潰瘍患者における 0.1296 mg のベラドンナアルカロイド + 16.2 mg のフェノバルビタール (Donnatal®) の抗分泌効果、一部の患者における運動性、および全患者 (N =176) における臨床効果を検討しました。IBS 患者 (n =66) のうち、男性患者の 53%、女性患者の 58% で完全な緩和を伴う良好な反応が報告されました。男性患者の 37%、女性患者の 34% で部分的な改善を伴う妥当な反応が認められました。男性の 10%、女性の 8% の IBS 患者では反応が報告されませんでした。副作用はほとんど認められず、8% が口渇を報告しました。眠気を訴えた患者（10%）および視覚障害を訴えた患者 1 名では投与量が減らされました。それ以外では、この製剤の忍容性は良好でした。

ドナタールは、救急室で使用される消化管カクテルの一般的な成分でもあります。1976年、ドナタールは米国で最も広く処方されている25の薬の1つでした_[ ^12]。その後、より効果的でフェノバルビタールの副作用の多くがないH2拮抗薬とプロトンポンプ阻害剤に取って代わられました。 ^[13]

Turnerらによる4週間の多施設ランダム化プラセボ対照試験^[14]では、Donnatal®錠（硫酸ヒヨスチアミン 0.1037 mg、硫酸アトロピン 0.0194 mg、スコポラミン臭化水素酸塩 0.0065 mg、フェノバルビタール 16.2 mg）とベラドンナアルカロイド単独（硫酸ヒヨスチアミン 0.1037 mg、硫酸アトロピン 0.0194 mg、スコポラミン臭化水素酸塩 0.0065 mg）、フェノバルビタール単独（16.2 mg）、プラセボを比較した。204人のIBS患者の治療意図集団について、疼痛（けいれん）、夜間および日中の疼痛の重症度、排便頻度、および治療に対する反応の改善に関する臨床医の総合評価が評価された。1日後、疼痛改善に対する反応はすべてのグループでまちまちであった。 1 日後、Donnatal® 錠剤とベラドンナ アルカロイドを服用した患者は昼夜の痛み、および臨床医の全般的評価において著しい改善を示しましたが、統計的にもフェノバルビタール群は昼夜の痛みに対して、プラセボ群は昼間の痛みに対して優れていました。Donnatal® 錠剤を服用した女性は、フェノバルビタール単独と比較して、昼間の痛みのない週を経験する可能性が 4 倍高く、ベラドンナ アルカロイドと比較して、夜間の痛みのない週を経験する可能性が 2 倍高くなりました。フェノバルビタール群のみが、研究終了時にベラドンナ アルカロイドと比較して痛みの種類に著しい変化を示し、反応率は約 48% でした。 Donnatal® 錠剤、ベラドンナアルカロイド、プラセボを服用した患者は、ベラドンナアルカロイド エリンと比較して、それぞれ 39.5%、52.3%、40.4% と、有意ではない (p > 0.149) 鈍痛への移行が見られました。男性では、Donnatal® 錠剤と比較して、フェノバルビタールによる無痛週数に対する反応がより良好でした。すべてのグループで、排便頻度の改善が見られました。

Donnatal®はDESI医薬品カテゴリーの一部とみなされており、現在FDAによって評価中の14の医薬品の1つに挙げられています。^[15] Donnatal®の有効性に関するFDAの質問に応えて、AH Robins Co.はDonnatal®の錠剤（ANDA 86-676）、カプセル（ANDA 86-677）、およびElixir（ANDA 86-661）の簡略化された新薬申請を提出しました。^[16]これらのANDAは、カプセル製剤を除いて現在も有効であり、FDAはDonnatal®の審査状況をその適応症に対して条件付き承認として変更していません。

2011年9月29日、FDAはDESIカテゴリーに関する新しいガイドラインを発行しました。^[17]これにより、事実上、新しいDESI製剤の市場投入が禁止されました。FDAはまた、DESI薬には「オレンジブック」に掲載されている治療上の同等薬がないと述べています。^[18] FDAは治療上の同等性の説明で、特にDonnatal®を挙げています。したがって、DESI薬と同様の処方で市場に出回っているいわゆるジェネリック医薬品は、FDAがその成分や治療上の同等性を検討していないため、違法薬物とみなされます。

ドナタールはフェノバルビタールを含んでいるが、配合されているベラドンナアルカロイドのため規制物質法の対象外となっている。^[19]

• 「Donnatal Extended Release Tablet の情報」。2008 年 12 月 27 日のオリジナルからアーカイブ。