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化学における転用全合成は、天然物そのものではなく、天然物類似体の有機合成を目的とした創薬戦略である。 [1] [2] [3]ターゲットは、天然物の修飾または中間体の修飾であり得る。この意味で、全合成や半合成などの他の戦略とは異なります。目的は、元の天然物の生物学的活性の科学的理解を得ること、または同じ生物学的活性を持ちながら製造がより簡単な新薬の発見である。この概念は、2006年にサミュエル・J・ダニシェフスキーによって導入された。 [4]この戦略の注目すべき例としては、天然物エポチロンBの類似体である潜在的な薬物イキサベピロン 、エポキソミシンから誘導されるカルフィルゾミブ、テトラサイクリンから誘導されるエラバサイクリンがある。[1]カベルゴリンは、リゼルグ酸を含むいくつかの麦角アルカロイドから誘導され、シンバスタチンはロバスタチンをベースにしている。[4]
転用された全合成は学術研究のテーマである。[5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]
参考文献
- ^ ab 天然物類似体の設計と合成Martin E. Maiera Org. Biomol. Chem., 2015,13, 5302-5343 doi :10.1039/C5OB00169B
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- ^ 医薬品設計における天然物質の利用Tiago Rodrigues、Daniel Reker、Petra Schneider、Gisbert Schneider Nature Chemistry 8、531–541 (2016) doi :10.1038/nchem.2479
- ^ ab 治療薬の発見における小分子天然物:合成との関連Rebecca M. Wilson‡ および Samuel J. Danishefsky*,‡,§ The Journal of Organic Chemistry 2006 71 (22), 8329-8351 doi :10.1021/jo0610053
- ^ 転用された全合成: ラトランキュリン類似体の集中ライブラリの作成とアクチン結合特性の評価Alois Fürstner、Douglas Kirk、Michaël DB Fenster、Christophe Aïssa、Dominic De Souza、および Oliver Müller PNAS vol. 102 no. 23 8103–8108 2005、doi :10.1073/pnas.0501441102
- ^ Lei, X. および Danishefsky, Samuel J. ( 2008)、「Hsp90 阻害に基づく抗癌剤としての新規レゾルシクリドの効率的合成」。Adv. Synth. Catal.、350: 1677–1681。doi :10.1002/adsc.200800187
- ^ 転用された全合成は、腫瘍転移の治療のための有望な細胞遊走阻害剤の生成につながる:ミグラスタチンコアエーテル類似体の生体内およびメカニズム研究Thordur Oskarsson、Pavel Nagorny、Isaac J. Krauss、Lucy Perez、Mihirbaran Mandal、Guangli Yang、Ouathek Ouerfelli、Danhua Xiao、Malcolm AS Moore、Joan Massagué、およびSamuel J. Danishefsky Journal of the American Chemical Society 2010 132 (9)、3224-3228 doi :10.1021/ja9101503
- ^ (+)-コルチスタチンAの合成研究Zhang Wang、Mingji Dai、Peter K. Park Samuel J. Danishefsky Tetrahedron Volume 67、Issue 52、2011年12月30日、10249–10260ページdoi :10.1016/j.tet.2011.10.026
- ^ PKC 転座選択性を調節する強力なブリオスタチン類似体の設計、合成、評価Paul A. Wender、Jeremy L. Baryza、Stacey E. Brenner、Brian A. DeChristopher、Brian A. Loy、Adam J. Schrier、および Vishal A. Verma Proc Natl Acad Sci US A. 2011 年 4 月 26 日; 108(17): 6721–6726. doi :10.1073/pnas.1015270108
- ^ ミグラスタチンに基づく合成による肺癌転移の強力な阻害剤の出現Nicolas Lecomte、Jon T. Njardarson、Pavel Nagorny、Guangli Yang、Robert Downey、Ouathek Ouerfelli、Malcolm AS Moore、およびSamuel J. Danishefsky Proc Natl Acad Sci US A. 2011年9月13日; 108(37): 15074-15078 doi :10.1073/pnas.1015247108
- ^ ジエン含有天然物の官能基化のための効率的なツールとしてのニトロソディールスアルダー(NDA)反応Serena Carosso および Marvin J. Miller Org Biomol Chem. 2014 年10 月 14 日; 12(38): 7445–7468 doi :10.1039/c4ob01033g
