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ジケトピペラジン（ DKP）は、ジオキソピペラジンまたはピペラジンジオンとも呼ばれ、ピペラジンに関連するが2つのアミド結合を含む有機化合物のクラスです。DKPは、環状ペプチドの最小のクラスとして知られています。[1]名前にもかかわらず、DKPはケトンではなくアミドです。カルボニル基の位置が異なる3つの位置異性体が可能です。
- 異性体の 1 つはエチレンジアミンから得られるオキサミドです。
- 2,5-ジケトピペラジンは、2つのα-アミノ酸の縮合によって得られることが多いシクロジペプチドです。
- 2,6-ジケトピペラジンは、イミノジ酢酸から誘導された環化イミド誘導体とみなすことができます。
これら3つの異性体ジケトピペラジンのうち、2,5-誘導体が最も大きな関心を集めています。[3] [4]生物学的に活性な天然物にDKPが含まれていることから、医薬品化学者は、医薬品の発見の過程でペプチドの貧弱な物理的および代謝特性を回避するためにDKPを使用することを考え始めました。
天然資源
DKPは、細菌、真菌、より複雑な海洋微生物、さらには哺乳類を含む幅広い生物によって合成されます。しかし、グラム陰性細菌の90％がこれらの分子を合成するため、ほとんどの研究の対象となっています。[1]
生物活性
DKPは、細菌、真菌、ウイルス、そしておそらく原生動物の活動を阻害し、抗腫瘍および抗プリオン特性を示すことが示されています。たとえば、分子グリオニトリンでは、試験管内で4つの異なるヒト癌細胞株に加えて、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対して非常に効果的であることが証明されています。しかし、抗ウイルス剤としてのDPKは、すでに市場に出回っているものと比較すると見通しが悪いようです。[1]
このクラスの分子には多様性の大きな可能性があるにもかかわらず、プロリンを含む天然DPKは、生物学的に活性であることが知られているものの中で著しく過剰に代表されています。DD立体異性体はより強い抗生物質能力を示す傾向があるため、立体化学に関してもいくらかの偏りがあるようです。[1]
参考文献
- ^ abcd Carvalho, MP de; Abraham, W.-R. (2012). 「抗菌性およびバイオフィルム阻害性ジケトピペラジン」Current Medicinal Chemistry . 19 (21): 3564–3577. doi :10.2174/092986712801323243. hdl : 10033/243651 . PMID 22709011.
- ^ Borthwick AD、Liddle J (2013 年 1 月)。「レトシバンとエペルシバン: 強力で選択的な経口投与可能なオキシトシン拮抗薬」。Domling A (編)。医薬品化学の方法と原理: 医薬品発見におけるタンパク質間相互作用。Weinheim: Wiley-VCH。pp. 225–256。ISBN 978-3-527-33107-9。
- ^ Borthwick, AD (2012). 「2,5-ジケトピペラジン：合成、反応、医薬化学、および生物活性天然物」. Chem . Rev. 112 (7): 3641–716. doi :10.1021/cr200398y. PMID 22575049.
- ^ Witiak DT、Wei Y. (1990)。「ジオキソピペラジン：化学と生物学」。薬物研究の進歩。35 ：249–363。doi ：10.1007 / 978-3-0348-7133-4_7。ISBN 3-7643-2499-6. PMID 2290982。