デセルノチニブ

デセルノチニブ
識別子
	IUPAC名 (2 R )-2-メチル-2-[[2-(1 H -ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル]アミノ] -N- (2,2,2-トリフルオロエチル)ブタナミド;
CAS番号	944842-54-0;
パブケム CID	59422203;
ケムスパイダー	30843790;
ユニ	翻訳者;
ケッグ	D10585;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID70241504;
化学および物理データ
式	C 18 H 19 F 3 N 6 O
モル質量	392.386 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC[C@](C)(C(=O)NCC(F)(F)F)NC1=NC(=NC=C1)C2=CNC3=C2C=CC=N3;
	InChI InChI=1S/C18H19F3N6O/c1-3-17(2,16(28)25-10-18(19,20)21)27-13-6-8-23-15(26-13)12-9-24-14-11(12)5-4-7-22-14/h4-9H,3,10H2,1-2H3,(H,22,24)(H,25,28)(H,23,26,27)/t17-/m1/s1; キー:ASUGUQWIHMTFJL-QGZVFWFLSA-N;

デセルノチニブは、社内の化合物ライブラリのスクリーニングプロセスを通じて発見されたヤヌスキナーゼ3（JAK3 ）の阻害剤です。デセルノチニブは開発段階ではVX-509という名前でもありました。これはJAK3に対する高い選択性を持つ実験薬であり、ラットの宿主対移植モデル（HvG）で生体内で優れた有効性を示しています。Vertex Pharmaceuticalsで臨床試験が行われており、^[1]臨床使用は承認されていませんが、研究目的で使用され続けています。^[2]^[3]^[4]

参考文献

^ Farmer LJ、Ledeboer MW、Hoock T、Arnost MJ、Bethiel RS、Bennani YL、他 (2015 年 9 月)。「VX-509 (デセルノチニブ) の発見: 自己免疫疾患の治療のための強力かつ選択的なヤヌスキナーゼ 3 阻害剤」。Journal of Medicinal Chemistry。58 ( 18): 7195–216。doi :10.1021 / acs.jmedchem.5b00301。PMID 26230873 。
^ Kerschbaumer A, Smolen JS, Nash P, Doerner T, Dougados M, Fleischmann R, et al. (2020年11月). 「Janusキナーゼ阻害剤による免疫介在性炎症性疾患の治療で考慮すべき点：体系的な文献調査」RMD Open . 6 (3): e001374. doi :10.1136/rmdopen-2020-001374. PMC 7856126 . PMID 33188136.
^ Rocha CM、Alves AM、Bettanin BF、Majolo F、Gehringer M、Laufer S、et al. (2021年6月)。「関節リウマチの治療における現在のジャキニブ：系統的レビュー」。Inflammopharmacology。29 ( 3 ) : 595–615。doi :10.1007/s10787-021-00822-x。PMID 34046798 。
^ Hu L、Liu R 、Zhang L（2022年10月）。「関節リウマチにおけるJAK/STATによる骨破壊の進行とJAK/STAT阻害剤の治療効果」。国際免疫薬理学。111 ：109095。doi ：10.1016/j.intimp.2022.109095。PMID 35926270 。

[1] Farmer LJ、Ledeboer MW、Hoock T、Arnost MJ、Bethiel RS、Bennani YL、他 (2015 年 9 月)。「VX-509 (デセルノチニブ) の発見: 自己免疫疾患の治療のための強力かつ選択的なヤヌスキナーゼ 3 阻害剤」。Journal of Medicinal Chemistry。58 ( 18): 7195–216。doi :10.1021 / acs.jmedchem.5b00301。PMID 26230873 。

[2] Kerschbaumer A, Smolen JS, Nash P, Doerner T, Dougados M, Fleischmann R, et al. (2020年11月). 「Janusキナーゼ阻害剤による免疫介在性炎症性疾患の治療で考慮すべき点：体系的な文献調査」RMD Open . 6 (3): e001374. doi :10.1136/rmdopen-2020-001374. PMC 7856126 . PMID 33188136.

[3] Rocha CM、Alves AM、Bettanin BF、Majolo F、Gehringer M、Laufer S、et al. (2021年6月)。「関節リウマチの治療における現在のジャキニブ：系統的レビュー」。Inflammopharmacology。29 ( 3 ) : 595–615。doi :10.1007/s10787-021-00822-x。PMID 34046798 。

[4] ^ Hu L、Liu R 、Zhang L（2022年10月）。「関節リウマチにおけるJAK/STATによる骨破壊の進行とJAK/STAT阻害剤の治療効果」。国際免疫薬理学。111 ：109095。doi ：10.1016/j.intimp.2022.109095。PMID 35926270 。