デビッド・D・サバティーニ

デビッド・ドミンゴ・サバティーニはアルゼンチン系アメリカ人の細胞生物学者であり、ニューヨーク大学医学部細胞生物学科の細胞生物学のフレデリック・L・アーマン名誉教授である。^{[2]サバティーニは1972年から2011年まで同学科長を務めた。サバティーニの主な研究対象は、}真核細胞の構造的複雑さの原因となるメカニズムである。サバティーニはキャリアを通じて、ラテンアメリカにおける科学の振興に尽力したことで評価されてきた。^[3]

サバティーニはアルゼンチン出身で、ロサリオのリトラル国立大学医学部に通った。ブエノスアイレス大学で現代細胞生物学の創始者であるエドゥアルド・デ・ロベルティスの研究室で研究者としてのキャリアを開始し、電子顕微鏡法のスキルを磨いた。1961年、ロックフェラー財団研究員として渡米し、最初はイェール大学で組織化学者ラッセル・バーネットのもとで6か月間働き、その後ロックフェラー大学でジョージ・パラデとフィリップ・シーケヴィッツのもとで働いた。イェール大学在学中、電子顕微鏡法と細胞化学用の固定剤としてグルタルアルデヒドを導入した。^{[4]ロックフェラーで1年間ポスドク研究員を務めた後、サバティーニはロックフェラー大学院プログラムに入学し、}小胞体膜に付着したリボソームによるタンパク質翻訳に関する研究で1966年に博士号を取得した。^{[5] [6]}

サバティーニの研究は、タンパク質が細胞内のさまざまな細胞小器官に標的化されるメカニズムに焦点を当てています。彼の初期の研究は、リボソームの小胞体への共翻訳標的化を研究し、シグナルペプチドがタンパク質を細胞区画に輸送するという仮説を確立するのに貢献しました。^{[7]彼は後に、}ゴルジ体から分泌小胞および細胞膜への輸送、特に膜タンパク質を上皮細胞のさまざまな表面ドメインに送達するメカニズムに焦点を当て、そのためにウイルスに感染した上皮単層を使用しました。^[8]

博士号を取得後、サバティーニはロックフェラー大学の教授陣に加わり、自身の研究室でERにおけるタンパク質輸送の研究を続けた。グンター・ブロベルと共同研究する若手研究員グループ（ニカ・ボルゲス、マーク・アデルマン、ゲルト・クライビッヒ）とともに、新生ポリペプチドが小胞体膜へ、また小胞体膜を越えて共翻訳的に転座およびベクトル放出されることを保証するメカニズムの研究を続けた。彼らは試験管内実験で、膜結合リボソームで合成された新生ポリペプチドのN末端部分を、ミクロソーム膜が外因性酵素によるタンパク質分解攻撃から保護することを発見した。^{[9] [10] [11] [12]}これらの研究は、新生ポリペプチドのN末端部分が、結合リボソームとER膜の結合を確立し維持することに強く関与していることを示唆した。

これらの発見を主として基に、1971年にブロベルとサバティーニは後に「シグナル仮説」として知られるようになる推測モデル^{[13]を提唱した。シグナル仮説の起源と進化については、LaBonte、2017を参照[14]。} 1971年の論文で、ブロベルとサバティーニは「結合したリボソーム上で翻訳されるすべてのmRNAは、遊離リボソーム上で翻訳されるmRNAには存在しない、例えば5'末端近くのいくつかのコドンなどの共通の特徴を持つ」こと、そして「結果として生じる新生鎖のN末端近くのアミノ酸の共通配列またはその改変は、膜への結合を媒介する因子によって認識される」ことを提唱した。彼らは、「この結合因子は、大リボソームサブユニット上の部位と膜上の部位の両方を認識する可溶性タンパク質である可能性がある」と提唱した。^[15] 10年後、ウォルターとブロベルは、リボソームと新生鎖内のシグナル配列の膜への結合を媒介するシグナル認識タンパク質（SRP）の存在を実証しました。^{[16] [17]} 1982年には、シグナル認識粒子（SRP）の同族受容体がER膜で発見され、特徴付けられました。^{[18] [19] [20]}

1972年、サバティーニは研究室をニューヨーク大学医学部に移し、細胞生物学科長に就任しました。^[21]そこで、膜と細胞小器官の生合成を研究するグループを編成しました。^[22]当初、その研究は、 膜結合リボソーム上で合成され、特定の細胞内位置に到達し、膜内での配置を決定する 分泌タンパク質、リソソームタンパク質^[23] 、および膜貫通タンパク質^{[24]の構造的特徴を特定することに重点が置かれていました。}

1970年代後半、マルセリーノ・セレイジド^[25]と共同で、上皮細胞の極性の研究のために現在広く使用されているMDCK細胞培養システムを導入し、エンリケ・ロドリゲス・ブーランとともに、上皮細胞の異なる表面から特定のエンベロープウイルスが非対称に出芽するという画期的な発見を報告した。^{[26] [27]}

サバティーニは1980年にアメリカ芸術科学アカデミーの会員に選出され^[28] 、 1985年に米国科学アカデミーの会員となった。 ^[29] 1986年にはギュンター・ブローベルとともに、アメリカ細胞生物学会の最高栄誉であるEBウィルソン賞を受賞した。サバティーニは1978年から1979年まで同学会の会長を務めた。^[30] 1983年にはASCBのキース・R・ポーター講演会の講師に選ばれた^{。[31] [32]}

彼は米国医学アカデミーの会員であり、アメリカ哲学協会の会員でもある^{[33] 。また、フランス科学アカデミーの外国人会員でもある。フランス科学アカデミーよりシャルル・レオポルド・マイヤー賞（1986年）と}グランド・メダル（2003年）を受賞し、2006年にはレジオンドヌール勲章シュヴァリエを受章した。

サバティーニの妻ズレマもアルゼンチン出身で、病理学を専門とする医師である。夫婦の2人の息子は、現在または過去に医学博士号を取得した学術研究者やハワード・ヒューズ医学研究所の研究員である。ベルナルド・L・サバティーニはハーバード大学医学部の神経科学者であり、デビッド・M・サバティーニは2022年に辞職するまでマサチューセッツ工科大学の細胞生物学者であった。 ^{[34] [35] [36]}