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4-(3-フェニルプロピル)-2,5-ジメトキシアンフェタミン（DOPPまたはDOPhPr）、別名4-PhPr-2,5-DMAは、フェネチルアミン、アンフェタミン、およびDOxファミリーのセロトニン受容体モジュレーターです。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ヒトにおける4-PhPr-2,5-DMAの特性と効果は不明のようです。[ 1 ]セロトニン5-HT2A受容体と5-HT2C受容体の両方に高い親和性を示し、セロトニン5-HT2A受容体の弱い部分アゴニストまたはアンタゴニストとして作用します。[ 7 ] [ 5 ] [ 6 ]この薬剤は、密接に関連する位置異性体である4-PhPr-3,5-DMAよりもセロトニン 5-HT 2A受容体に対する親和性が低い。[ 7 ]これは、2,5-ジメトキシパターンがセロトニン 5-HT 2A受容体との相互作用に最適であるという DOx および関連薬剤の通常の状況とは明らかに逆である。[ 7 ] 4-PhPhr-2,5-DMA は、1989 年までにRichard Glennonらが科学文献で初めて記述した。[ 8 ] [ 9 ] [ 6 ]
tert-ブチル基のような非常に大きな嵩高い基が4位にあると、不活性化合物となるが、16,71–74 4-イソプロピル化合物DOIPrは良好なヒト活性を保持すると報告されている。16 したがって、4位にアリール基が結合すると、一般的に親和性の低い拮抗薬が得られることは驚くべきことではない。75 しかし興味深いことに、この位置に3-フェニルプロピル置換基を導入すると、化合物は弱い部分アゴニストであることが判明した。76
大きな嵩高いアルキル基が4位にあると、不活性化合物となる（Glennon et al. 1981, 1982a; Glennon and Rosecrans 1982; Oberlender et al. 1984）。したがって、4位にアリール基が結合している場合も、一般的に親和性の低い拮抗薬となることは驚くべきことではない（Trachsel et al. 2009）。しかし興味深いことに、この位置に3-フェニルプロピル置換基を導入すると、弱い部分アゴニストとなることが報告されている（Dowd et al. 2000）。
アゴニスト作用 (Y = ハロゲン、Me、CF3 など) を示しますが、大きな親油性置換基 (Y = アルキル鎖 C4、3-フェニルプロピルなど) を持つ場合はアンタゴニスト活性を示します [11]。しかし、現在まで、これらの構造間の遷移は明確に定義されていません。 [...] 2-フェニルエチルアミンの単純な4'-フェニル置換基は、5-HT2A受容体の「拮抗結合部位」との完全な相互作用を可能にするには依然として十分大きくなく、その立体的なかさ高さがアゴニスト結合部位の限られた空間を超えていると主張する人もいるかもしれない。さらに置換基が導入されるとすぐに、（特に）2番目のアレーン部分のパラ位では、拮抗結合が劇的に増加する。この結論は、Glennonら[11][32]の結果と完全に一致する。すなわち、より大きな4'-アルキルまたは4'-アリールアルキル置換基が2-フェニルエチルアミンに導入されるとすぐに、化合物は拮抗薬として作用する。[...] 最近まで、2',5'-(MeO)2パターンがセロトニン5-HT2A受容体に対するフェネチルアミンの高い親和性に必要であると考えられていた（[11]でレビュー）。この薬理活性部位は、幻覚性フェネチルアミンの主要な薬理作用と考えられているアゴニスト作用に必要である可能性があるが[36][37]、Glennonらは[11][32]、この置換パターンは13-15のような高親和性拮抗薬には必要ないことを示している。[...] 図2. 5-HT2受容体への結合親和性に対する構造修飾の影響（特に明記しない限り、Ki値は[11]および[32]から引用）。a) [2]から引用した値。括弧内の値はより新しい[11]値であるが、一貫した比較のために以前のKi値を使用した。b) 本研究。