いとこ症候群

いとこ症候群
いとこ症候群
症状	低身長骨格奇形難聴
通常の発症	先天性
原因	TBX15の二対立遺伝子変異

カズン症候群は、出生時の身長が低いこと、外耳の位置が低い短い首、肩、骨盤、首、手足に影響を及ぼす骨格系の先天異常を特徴とする遺伝性疾患です（MIM番号260660）。^[1]^[2]この疾患は、特に歩行障害に影響を及ぼす身体障害と聴覚障害を引き起こしますが、知能には影響しません。

この症状は、もともと1982年にフランスのリールの医師ジャック・カズンとその同僚によって「小人症および異形症を伴う家族性骨盤肩甲骨異形成症」として説明されました。^[3]医学文献で「骨盤肩甲骨異形成症」または同様の診断として報告された散発的な患者の中には、実際にはカズン症候群であった可能性がある人もいます。2008年に、アンドレア・スーパーティ・フルガのグループは、この症状がTボックス転写因子TBX15をコードする遺伝子の両対立遺伝子不活性化変異体によって引き起こされることを示しました。^[4]彼らはまた、「骨盤肩甲骨異形成症」という名前は制限的すぎるため、この症状を「カズン症候群」と名付けることを提案しました。この疾患の発生率は不明だが、非常に稀な疾患のようで、2015年に分子レベルで確認された症例が1件報告されたのみである。^[5]新生児および乳児における重要な鑑別診断は、肩甲骨および腸骨の形成不全と大腿骨脱臼も起こる可能性があるカンポメリック異形成症である。カンポメリック異形成症は、SOX9遺伝子およびその周辺の単一対立遺伝子変異によって引き起こされ、カズン症候群ほど稀ではない。^[6]

参考文献

^ 「OMIM エントリ - # 260660 - COUSIN SYNDROME」。www.omim.org。
^ 「いとこ症候群 | 遺伝性および希少疾患情報センター (GARD) – NCATS プログラム」. rarediseases.info.nih.gov。
^ Cousin J、Walbaum R、Cegarra P、Huguet J、Louis J、Pauli A、Fournier A、Fontaine G. 骨盤肩甲骨形成異常、骨端異常、ナニズムおよび異形性: ヌーボー症候群? [骨端異常、小人症、異形症を伴う家族性骨盤肩甲骨形成不全：新たな症候群？（著者訳）]。アーチ神父小児科。 1982 年 3 月;39(3):173-5。フランス語。 PMID 7103674。
^ Lausch E、Hermanns P、Farin HF、Alanay Y、Unger S、Nikkel S、Steinwender C、Scherer G、Spranger J、Zabel B、Kispert A、Superti-Furga A (2008 年 11 月)。「TBX15 変異は、カズン症候群において頭蓋顔面異形症、肩甲骨と骨盤の低形成、および低身長を引き起こす」。American Journal of Human Genetics。83 ( 5 ): 649–55。doi :10.1016/j.ajhg.2008.10.011。PMC 2668032。PMID 19068278。
^ Dikoglu E, Simsek-Kiper PO, Utine GE, Campos-Xavier B, Boduroglu K, Bonafé L, Superti-Furga A, Unger S. Homozygosity for a novel truncating mutation confirms TBX15 deficiency as the cause of Cousin syndrome. Am J Med Genet A. 2013 Dec;161A(12):3161-5. doi: 10.1002/ajmg.a.36173. Epub 2013 Aug 16. PMID 24039145.
^ Unger S、Scherer G、Superti-Furga A. Campomelic Dysplasia。2008年7月31日[2021年3月18日更新]。Adam MP、Ardinger HH、Pagon RA、他編集者。GeneReviews® [インターネット]。シアトル（ワシントン州）：ワシントン大学、シアトル; 1993-2021。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1760/から入手可能

[1] 「OMIM エントリ - # 260660 - COUSIN SYNDROME」。www.omim.org。

[2] 「いとこ症候群 | 遺伝性および希少疾患情報センター (GARD) – NCATS プログラム」. rarediseases.info.nih.gov。

[3] Cousin J、Walbaum R、Cegarra P、Huguet J、Louis J、Pauli A、Fournier A、Fontaine G. 骨盤肩甲骨形成異常、骨端異常、ナニズムおよび異形性: ヌーボー症候群? [骨端異常、小人症、異形症を伴う家族性骨盤肩甲骨形成不全：新たな症候群？（著者訳）]。アーチ神父小児科。 1982 年 3 月;39(3):173-5。フランス語。 PMID 7103674。

[4] Lausch E、Hermanns P、Farin HF、Alanay Y、Unger S、Nikkel S、Steinwender C、Scherer G、Spranger J、Zabel B、Kispert A、Superti-Furga A (2008 年 11 月)。「TBX15 変異は、カズン症候群において頭蓋顔面異形症、肩甲骨と骨盤の低形成、および低身長を引き起こす」。American Journal of Human Genetics。83 ( 5 ): 649–55。doi :10.1016/j.ajhg.2008.10.011。PMC 2668032。PMID 19068278。

[5] Dikoglu E, Simsek-Kiper PO, Utine GE, Campos-Xavier B, Boduroglu K, Bonafé L, Superti-Furga A, Unger S. Homozygosity for a novel truncating mutation confirms TBX15 deficiency as the cause of Cousin syndrome. Am J Med Genet A. 2013 Dec;161A(12):3161-5. doi: 10.1002/ajmg.a.36173. Epub 2013 Aug 16. PMID 24039145.

[6] Unger S、Scherer G、Superti-Furga A. Campomelic Dysplasia。2008年7月31日[2021年3月18日更新]。Adam MP、Ardinger HH、Pagon RA、他編集者。GeneReviews® [インターネット]。シアトル（ワシントン州）：ワシントン大学、シアトル; 1993-2021。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1760/から入手可能