インスリン調節配列

インスリンの転写は、インスリン転写開始部位の約 400塩基対手前にある「インスリン調節配列」と呼ばれる部位にさまざまな転写因子が結合することで調節されます。 ^[1]この配列は、生化学的特性が異なるいくつかの異なる領域で構成されており、それぞれが異なる調節タンパク質の結合部位として機能します。まず、「A 要素」と呼ばれる複数のA / Tに富む配列で、それぞれにホメオドメインタンパク質によって認識される「TAAT」が含まれています。これらの領域は主にPDX-1によって結合されますが、Cdx2とIsl-1によっても結合されます。^[1]次に、いわゆる「C 要素」が 2 つあります。C1 は転写開始部位の 107～118 塩基対前に位置し、C2 は開始部位の 311～317 塩基対前に位置しています。C1 はMafA を介してRIPE3b1によって結合されます。C2 (「膵島細胞エンハンサー配列」または「PISCES」とも呼ばれる) は PAX6によって結合されます。^[1] 3番目に、GCCATCTG配列を持つ「E要素」（げっ歯類では2つ）は転写開始部位の91〜100塩基対前にあり、ヘリックスループヘリックス転写因子NEUROD1に結合します。^{[1]最後に、}CREBに結合するTGACGTCA配列を持ついくつかの「環状AMP応答要素」。^[1]

ヒトでは、「Zエレメント」は開始部位の243～292塩基対前に存在し、ZaIと呼ばれる複合体、ならびにPDX-1およびMafAに結合します。^[1]

参考文献

^ abcdef Fu Z、Gilbert ER、Liu D（2013年1月）。「糖尿病におけるインスリン合成・分泌の調節と膵臓ベータ細胞機能不全」。Curr Diabetes Rev.9 （1）：25–53。doi ：10.2174/157339913804143225。PMC 3934755。PMID 22974359。
^ メルール D、マーシャク S、セラシ E (2002 年 3 月)。「インスリン遺伝子転写の調節」。糖尿病。45 (3): 309–26。土井：10.1007/s00125-001-0728-y。PMID 11914736。
^ Jang WG、Kim EJ、Park KG、Park YB、Choi HS、Kim HJ、Kim YD、Kim KS、Lee KU、Lee IK (2007 年 1 月)。「グルココルチコイド受容体を介したヒトインスリン遺伝子発現の抑制は PGC-1alpha によって制御される」。生化学および生物物理学的研究通信。352 (3): 716–21。doi :10.1016/ j.bbrc.2006.11.074。PMID 17150186 。

[Fu2013-1] Fu Z、Gilbert ER、Liu D（2013年1月）。「糖尿病におけるインスリン合成・分泌の調節と膵臓ベータ細胞機能不全」。Curr Diabetes Rev.9 （1）：25–53。doi ：10.2174/157339913804143225。PMC 3934755。PMID 22974359。

[pmid11914736-2] メルール D、マーシャク S、セラシ E (2002 年 3 月)。「インスリン遺伝子転写の調節」。糖尿病。45 (3): 309–26。土井：10.1007/s00125-001-0728-y。PMID 11914736。

[pmid17150186-3] Jang WG、Kim EJ、Park KG、Park YB、Choi HS、Kim HJ、Kim YD、Kim KS、Lee KU、Lee IK (2007 年 1 月)。「グルココルチコイド受容体を介したヒトインスリン遺伝子発現の抑制は PGC-1alpha によって制御される」。生化学および生物物理学的研究通信。352 (3): 716–21。doi :10.1016/ j.bbrc.2006.11.074。PMID 17150186 。