ブルック症候群

ブルック症候群
ブルック症候群
その他の名前	骨形成不全症-先天性関節拘縮症候群
	ブルック症候群は常染色体劣性遺伝性疾患である。
専門	リウマチ学

ブルック症候群は、先天性多発性関節拘縮症と骨形成不全症の組み合わせとして特徴付けられる。両疾患はまれであるが、同時発生は極めて稀であるため、ブルック症候群の研究は非常に困難である。^[1]ブルック症候群は、骨形成不全症自体の疾患ではないにしても、III型に最も類似した非定型変異体であると考えられている。^[2]^[3]骨形成不全症に関連する複数の遺伝子変異は、ブルック症候群では見られない。罹患者の多くは同じ家族内におり、家系データはこの疾患が常染色体劣性遺伝によって獲得されることを裏付けている。^[4]ブルック症候群は、先天性拘縮、骨の脆弱性、再発性骨折、屈曲関節および四肢の変形、翼状片、低身長、および進行性脊柱後側弯症の特徴を有する。患者は運動機能および呼吸機能が制限される。骨ミネラル含有量の減少とより大きなハイドロキシアパタイト結晶も検出される^[5]。関節拘縮は主に両側性かつ対称性であり、足首に最も起こりやすい。^[3]ブルック症候群は知能、視力、聴力に影響を与えない。^[4]

遺伝学

ブルック症候群の遺伝学は骨形成不全症とは異なります。骨形成不全症では通常、 1型プロコラーゲンをコードするCOL1A1またはCOL1A2の常染色体優性変異が伴います。 ^[6]ブルック症候群は2つの遺伝子の変異に関連しているため、2つのタイプに分けられます。ブルック症候群1型は、FKBP10遺伝子のホモ接合変異によって引き起こされます。2型は、 PLOD2遺伝子のホモ接合変異によって引き起こされます。^[6]

機構

タイプ1は、コラーゲン生合成のシャペロンとして機能する小胞体関連ペプチジルプロリルシス/トランスイソメラーゼ（PPIase ）であるFKBP65をコードしています。FKBP65が欠損した骨芽細胞は、小胞体内にプロコラーゲン凝集体が蓄積し、骨形成能力が低下します。 ^[7]さらに、ブルック症候群タイプ1患者は、コラーゲンテロペプチド内のリジン残基が十分に水酸化されていないため、ヒドロキシリシルピリジノリン架橋が減少しています。^[6]

タイプ2は、コラーゲン架橋のリジン残基の水酸化を触媒する酵素、リシルヒドロキシラーゼ2をコードしています。コラーゲン架橋は組織特異的であるため、PLOD2は活性骨芽細胞で最も発現しています。PLOD2の変異はテロペプチドリシルヒドロキシラーゼの構造を変え、コラーゲンタイプ1の原繊維形成を阻害します。骨の分析により、コラーゲンタイプ1のテロペプチドのリジン残基は十分に水酸化されていないことが示されています。^[6]

診断

ブルック症候群の診断では、拘縮と骨格の脆弱性との関連を区別する必要がある。出生前診断には超音波が使用される。新生児の診断は先天性多発性関節拘縮症に類似しており、小児期には骨形成不全症に類似している。^[1]

管理

分子および臨床研究がさらに進むまで、この病気を予防する方法はありません。治療は症状の緩和に向けられています。この病気を治療するには、正しく診断することが重要です。^[6]症状の重症度を軽減するには、整形外科治療と骨折管理が必要です。ビスフォスフォネート薬も効果的な治療薬です。^[4]

歴史

最初の症例は1897年に報告された男性で、ブルックによって骨の脆弱性と骨拘縮が見られたと説明された。^[4]この病気を最初に説明し、その病名を命名したのはブルックであるとされている。^[1]

参考文献

^ abc Mokete, L.; Robertson, A.; Viljoen, D.; Beighton, Peter (2005). 「ブルック症候群：骨脆弱性を伴う先天性関節拘縮」Journal of Orthopaedic Science . 10 (6): 641–646. doi :10.1007/s00776-005-0958-9. PMID 16307191. S2CID 46110203.
^ Berg, C.; Geipel, A.; Noack, F; et al. (2005). 「FKBP10 の変異が劣性骨形成不全症およびブルック症候群を引き起こす」.出生前診断. 25 (3): 545–548. doi :10.1002/jbmr.250. PMC 3179293. PMID 20839288 .
^ ab Blacksin, M.; Pletcher, B.; David, Miriam; et al. (1998). 「関節拘縮を伴う骨形成不全症：ブルック症候群」小児放射線学. 28 (2): 117–119. doi :10.1007/s002470050309. PMID 9472060. S2CID 12863084.
^ abcd Datta, V.; Sinha, A.; Saili, A.; et al. (2005). 「骨形成不全症」. Journal of Pediatrics . 72 (5): 441–442. doi :10.1007/BF02731745. PMID 15973030. S2CID 24986309.
^ Banks, R.; Robins, S.; Wijmenga; et al. (1999). 「ブルック症候群では骨のコラーゲン架橋に欠陥があるが、靭帯や軟骨には欠陥がない：染色体 17 上の骨特異的テロペプチドリシルヒドロキシラーゼの兆候」。米国科学アカデミー紀要。96 (3): 1054–1058。Bibcode : 1999PNAS ...96.1054B。doi : 10.1073 / pnas.96.3.1054。PMC 15349。PMID 9927692。
^ abcde Yapicioglu, H.; Ozcan, K.; Arikan, O.; et al. (2009). 「ブルック症候群：骨形成不全症および先天性多発性関節拘縮症」Annals of Tropical Paediatrics . 29 (2): 159–1662. doi :10.1179/146532809x440798. PMID 19460271. S2CID 206847487.
^ Shaheen, Ranad; Al-Owain, Mohammed; Faqeih, Eissa; Al-Hashmi, Nadia; Awaji, Ali; Al-Zayed, Zayed; Alkuraya, Fowzan S (2011). 「FKBP10 の変異はヒトにおいてブルック症候群と孤立性骨形成不全症の両方を引き起こす」。American Journal of Medical Genetics Part A。155 (6): 1448–1452。doi : 10.1002 / ajmg.a.34025。PMID 21567934。S2CID 40133519 。

さらに読む

Breslau-Siderius, EJ; et al. (1998). 「ブラック症候群：骨の脆弱性と複数の先天性関節拘縮のまれな組み合わせ」Journal of Pediatric Orthopaedics B . 7 (1): 35–38. doi :10.1097/01202412-199801000-00006.

外部リンク

[auto-1] Mokete, L.; Robertson, A.; Viljoen, D.; Beighton, Peter (2005). 「ブルック症候群：骨脆弱性を伴う先天性関節拘縮」Journal of Orthopaedic Science . 10 (6): 641–646. doi :10.1007/s00776-005-0958-9. PMID 16307191. S2CID 46110203.

[2] Berg, C.; Geipel, A.; Noack, F; et al. (2005). 「FKBP10 の変異が劣性骨形成不全症およびブルック症候群を引き起こす」.出生前診断. 25 (3): 545–548. doi :10.1002/jbmr.250. PMC 3179293. PMID 20839288 .

[auto1-3] Blacksin, M.; Pletcher, B.; David, Miriam; et al. (1998). 「関節拘縮を伴う骨形成不全症：ブルック症候群」小児放射線学. 28 (2): 117–119. doi :10.1007/s002470050309. PMID 9472060. S2CID 12863084.

[auto2-4] Datta, V.; Sinha, A.; Saili, A.; et al. (2005). 「骨形成不全症」. Journal of Pediatrics . 72 (5): 441–442. doi :10.1007/BF02731745. PMID 15973030. S2CID 24986309.

[5] Banks, R.; Robins, S.; Wijmenga; et al. (1999). 「ブルック症候群では骨のコラーゲン架橋に欠陥があるが、靭帯や軟骨には欠陥がない：染色体 17 上の骨特異的テロペプチドリシルヒドロキシラーゼの兆候」。米国科学アカデミー紀要。96 (3): 1054–1058。Bibcode : 1999PNAS ...96.1054B。doi : 10.1073 / pnas.96.3.1054。PMC 15349。PMID 9927692。

[auto3-6] Yapicioglu, H.; Ozcan, K.; Arikan, O.; et al. (2009). 「ブルック症候群：骨形成不全症および先天性多発性関節拘縮症」Annals of Tropical Paediatrics . 29 (2): 159–1662. doi :10.1179/146532809x440798. PMID 19460271. S2CID 206847487.

[7] Shaheen, Ranad; Al-Owain, Mohammed; Faqeih, Eissa; Al-Hashmi, Nadia; Awaji, Ali; Al-Zayed, Zayed; Alkuraya, Fowzan S (2011). 「FKBP10 の変異はヒトにおいてブルック症候群と孤立性骨形成不全症の両方を引き起こす」。American Journal of Medical Genetics Part A。155 (6): 1448–1452。doi : 10.1002 / ajmg.a.34025。PMID 21567934。S2CID 40133519 。