ブルース・ロス

ブルース・D・ロスは、アメリカの有機化学者および医薬品化学者であり、セントジョセフ大学、アイオワ州立大学、ロチェスター大学で研修を受け、32歳の時に、リピトールとして販売されているスタチン系の薬であるアトルバスタチンを発見しました。これは、製薬史上最も売れた薬となります（2003年時点）。彼は、2008年にアメリカ化学会から化学の英雄に選ばれ、 2013年には米国化学工業協会アメリカ支部から、米国化学業界最高の栄誉であるパーキンメダル受賞者に選ばれました。

幼少期と教育

ロスは1976年にフィラデルフィアのセントジョセフ大学で化学の学士号を取得しました。 [ ^{1]その後、}アイオワ州立大学でジョージ・クラウスの指導の下、博士課程に進み、 1981年に有機化学の博士号を取得しました。 ^{[1]その後、}ロチェスター大学でASケンデの博士研究員として1年間過ごしました。^[^要出典^]^[2]

キャリア

ロス氏は、そのキャリアの中で、「科学者」（医薬品化学者）から医薬品発見の副社長レベルの役職まで、数多くの役職を歴任しており、そのキャリアにおける功績には、後に医薬品リピトールとなる分子アトルバスタチンの発見が含まれる。^[^要出典^]

ポジション

1982年、28歳のロスはワーナー・ランバート社のパーク・デイビス研究部門で医薬品化学者として働き始め、^[2]^[3] 1984年には生物学者のロジャー・ニュートンとともにスタチン研究の化学共同議長となった。 ^{[2] 1985年には}ミシガン州アナーバーにあるワーナー・ランバート社のパーク・デイビス製薬研究施設にいた。^[4] 1986年に研究員、1988年に上級研究員、1990年にセクションディレクター、1992年にアテローム性動脈硬化症および探索化学ディレクター、1993年にアテローム性動脈硬化症、炎症および探索化学シニアディレクターに昇進した。^[^要出典^] 1990年代初頭までに彼は管理職に就き、もはや研究室での作業には携わっていなかった。^[5]^{: 98} 2000年にワーナー・ランバートがパーク・デイビスを買収した。彼は2000年のワーナー・ランバートとファイザーの合併直前に化学部門の副社長に任命され、ミシガン州アナーバーのファイザーグローバル研究開発部門の一員として2007年までその職に留まった^。[5]その後、カリフォルニア州サンフランシスコのジェネンテックに入社し、ディスカバリー化学部門の副社長となった。^[6]

アトルバスタチン

アトルバスタチン以前に、ロスは別の薬の開発に取り組んでいたが、サンド社が特許で彼のチームに先んじていた。^{[説明が必要]}^[4] 1985年、ワーナー・ランバート社のパーク・デイビス研究施設で働いていたロスは、「体内でコレステロールを生成するために使われる代謝経路の重要な酵素」であるHMG CoA還元酵素を阻害する「分子を特定」した。 ^[7]

ロスは、1986年に特許を取得し、市販薬アトルバスタチンに発展したトランス-6-[2-(3-または4-カルボキサミド置換ピロール-1-イル)アルキル]-4-ヒドロキシピラン-2-オンの発明者として記載されており、最終的にはリピトールとして販売され、 ^[2]^[8]^[9]^[10] 2003年までに製薬史上最も売れた薬となった。 ^[3] ファイザーは2000年にワーナー・ランバートとリピトールを買収した。^[3]^[11]^[12]

その他の活動

1996年から2007年まで、ロスはミシガン大学の医薬化学部の非常勤教授を務めた。^[13]

受賞と栄誉

アトルバスタチンの発見により、ロスは1997年にワーナー・ランバート会長優秀科学功績賞、^{[5] 1999年に}ニューヨーク知的財産法協会から年間最優秀発明家賞、^[要出典] 2003年にアメリカ化学会創造的発明賞、^[14]^{[より正確な出典が必要]} 2003年にグスタフス・ジョン・エッセレン公務員化学賞、^[5] 2005年にアイオワ州立大学優秀卒業生賞、^[要出典] 2006年にファイザー社グローバル研究開発功績賞を受賞した。^[要出典]^{[要出典]ロスは2008年にアメリカ化学会から}化学の英雄に選ばれた。^[7]^[15] 2013年に彼は、アトルバスタチンの目覚ましい商業的成功をもたらした応用化学における革新により、米国化学工業協会アメリカ支部から米国化学業界最高の栄誉であるパーキンメダル受賞者に選ばれた。^[1]^[^要出典^]

代表的な出版物

ケミカル・ヘリテージ財団によると、「アトルバスタチンの発見に加えて、ロスは42件の特許の発明者または共同発明者であり、48本の論文、35本の要約、8つの本の章の著者または共著者である。」^[16]

彼の出版物には以下のものがある：

Baumann, KL; Butler, DE; Deering, CF; et al. (1992). 「光学活性で非常に強力な組織選択的HMG-CoA還元酵素阻害剤CI-981の収束的合成」Tetrahedron Lett. 33 (17): 2283–2284. doi :10.1016/S0040-4039(00)74190-6.
Brower PL、Butler DE、Deering CF、Le TV、Millar A、Nanninga TN、Roth BD (1992)。「HMG-CoA 還元酵素の非常に強力な組織選択的阻害剤である CI-981 の製造のための重要な中間体である (4R-Cis)-1、1-ジメチルエチル、6-シアノメチル-2、2-ジメチル-1、3-ジオキサン-4-アセテートの合成」。Tetrahedron Lett。33 ( 17 ): 2279–82。doi :10.1016/s0040-4039(00)74189-x 。
Roth BD; Blankley CJ; Chucholowski AW; Ferguson E; Hoefle ML; Ortwine DF; Newton RS; Sekerke CS; Sliskovic DR; Stratton CD; et al. (1991 年 1 月)。「コレステロール生合成の阻害剤。3. HMG-CoA 還元酵素のテトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-[2-(1H-ピロール-1-イル)エチル]-2H-ピラン-2-オン阻害剤。2. ピロール核の 3 番目と 4 番目の位置に置換基を導入した場合の効果」。J Med Chem . 34 (1): 357–66. doi :10.1021/jm00105a056. PMID 1992137。
Roth BD; Bocan TM; Blankley CJ; Chucholowski AW; Creger PL; Creswell MW; Ferguson E; Newton RS; O'Brien P; Picard JA; et al. (1991 年 1 月). 「HMG-CoA 還元酵素阻害剤の組織選択性と脂溶性の関係」. J Med Chem . 34 (1): 463–6. doi :10.1021/jm00105a071. PMID 1992149.
Shaw MK、Newton RS、Sliskovic DR、Roth BD、Ferguson E、Krause BR (1990 年 7 月)。「Hep-G2 細胞と初代ラット肝細胞は、HMG-CoA 還元酵素阻害剤に対する反応が異なる」。Biochem Biophys Res Commun。170 ( 2): 726–34。doi :10.1016/0006-291x(90)92151-o。PMID 2166504 。
Roth BD、Ortwine DF、Hoefle ML、Stratton CD、Sliskovic DR、Wilson MW、Newton RS (1990 年 1 月)。「コレステロール生合成の阻害剤。1. トランス-6-(2-ピロール-1-イルエチル)-4-ヒドロキシピラン-2-オン、一連の新しい HMG-CoA 還元酵素阻害剤。1. ピロール核の 2 位と 5 位の構造修飾の影響」。J Med Chem。33 ( 1 ): 21–31。doi :10.1021/jm00163a005。PMID 2296019 。
Sliskovic DR、Roth BD、Wilson MW、Hoefle ML、Newton RS (1990 年 1 月)。「コレステロール生合成阻害剤。2. 1,3,5-三置換 [2-(テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソピラン-6-イル)エチル]ピラゾール」。J Med Chem . 33 (1): 31–8. doi :10.1021/jm00163a006. PMID 2296027。
Roth BD、Bocan TMA、Blankley CJ、Chucholowski AW、Creger PL、Creswell MW、Ferguson E、Newton RS、O'Brien P、Picard JA、Roark WH、Sekerke CS、Sliskovic DR、Wilson MW。HMG-CoA還元酵素阻害剤の組織選択性と親油性の関係。J. Med. Chem. 1991、34、463-6。
Kende AS、Roth B、Sanfilippo PJ (1982)。「パラジウム(II)を介した橋かけおよびスピロ環式ビシクロアルケノンの容易な合成」。J Am Chem Soc . 104 (6): 1784–5. doi :10.1021/ja00370a076。
Kende AS、Roth B、Sanfilippo PJ、Blacklock TJ (1982)。「パラジウム(II)を介したシクロアルケニル化のメカニズムと位置異性体制御。(+/-)-クアドロンの新しい全合成」。J Am Chem Soc . 104 (21): 5808–10. doi :10.1021/ja00385a053。
Roth BD、Roark WH (1988)。「コンパクチンおよびメビノリンのラクトン部分のキラルシントンの合成」。Tetrahedron Lett . 29 (11): 1255–8. doi :10.1016/s0040-4039(00)80269-5。
Oxford, AW; Reitz, Allen B.; Dax, Scott L.; Roth, BD (2002). King, FD (編). 「アトルバスタチンの発見と開発、強力な新規脂質低下薬」。Progress in Medicinal Chemistry . 40 : 1–22. doi :10.1016/S0079-6468(08)70080-8. ISBN 978-0-444-51054-9. PMID 12516521。

さらに読む

以下は、記事の主題に関する詳細情報を見つけることができる、読者や記事編集者にとって興味深いと思われる優れた情報源です。まだ引用されていない情報源や、主題に関するさらなる洞察を提供できる情報源も含まれています。

Li, Jie Jack (2006)。「心血管薬: ニトログリセリンからリピトールまで (第 3 章)」。笑気ガス、バイアグラ、リピトール: 私たちが使用する薬の背後にある人間の物語。オックスフォード、イギリス:オックスフォード大学出版局。pp. 75–102、特に 100–102。ISBN 978-0-19-534576-6. 2016年2月2日閲覧。
ピーターセン、メロディ (2000)。「ファイザー、ワーナー・ランバートを902億ドルで買収する契約を締結」(オンライン、印刷)。ニューヨーク・タイムズ(2月8日) 。 2016年2月2日閲覧。
Roth, Bruce D. (2003)「リピトール (アトルバスタチンカルシウム) の発見と開発」、ACS 創造的発明賞シンポジウム: アテローム性動脈硬化症の新治療法、 MEDI 158 (3 月 24 日)、第 225 回 ACS 全国会議、ルイジアナ州ニューオーリンズ、2003 年 3 月 23 ～ 27 日。

参考文献

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外部リンク

アナーバーの化学者が新薬発見で全国賞を受賞 - ScienceBlog
ブルース・D・ロス、ファイザー社、米国

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[13] 「リピトールの発明者がチコで講演」Red Bluff Daily News 2010年1月29日。2014年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年6月15日閲覧。

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