ブルース・ポンダー

サー・ブルース・アンソニー・ジョン・ポンダー FMedSci FAACR FRS FRCP（1944年4月25日生まれ）は、イギリスの遺伝学者、癌研究者です。ケンブリッジ大学の腫瘍学名誉教授であり、 Cancer Research UK Cambridge InstituteおよびCancer Research UK Cambridge Cancer Centre の元所長です。

ポンダーはチャーターハウス・スクールとケンブリッジのジーザス・カレッジで教育を受けた。^{[3] [4]}彼はロンドンのセント・トーマス病院で医学の研修を受け、ロンドンでライオネル・クロフォードの指導の下、帝国がん研究基金の臨床研究員としてポリオーマウイルスを用いたクロマチン組織とDNA配列特異性に関する研究を行い、博士号を取得しました。^{[5] [6]}

ポンダーは腫瘍内科の研修を修了した後、ロイヤル・マースデン病院とロンドンの癌研究所で英国癌研究キャンペーンから5年間のキャリア開発賞を獲得し、実験室研究と臨床研究を組み合わせた。^{[7]  [8]}

彼は最初、癌を組織組織の正常なルールの崩壊として研究した。この研究を行うために、マウスの腸の内壁で分裂する正常な細胞の子孫間の競争を測定する新しい方法を開発し、1つの細胞の子孫が常に他のすべての細胞に偶然に「勝ち」、「クリプト」として知られる構造単位を占めることを示した。^{[9] [10] [11]} 遺伝子組み換え技術が利用可能になると、ポンダーの元研究室メンバーであるダグ・ウィントンを含む他の人々がこれを基に、癌の突然変異が優位性をもたらし、将来の癌細胞が周囲の正常細胞に打ち勝つこと、さらにこの優位性が同時発生している炎症によって増大することを示した。^[12] 

臨床の仕事で、ポンダーは家族性癌の研究を始めました。「癌家系」は遺伝的基盤があることは以前から認識され、疑われていましたが、その遺伝子は不明でした。1970年代後半、ポンダーと他の多くの人々は、制限酵素断片多型を用いた連鎖解析という新しい手法を使って根底にある遺伝子を発見できる可能性を見出しました。^[13] 1980年にポンダーは英国で新しい家族性癌クリニックをロイヤルマースデン病院に設立し、これを拠点として、家族性癌の遺伝学、疫学、臨床管理の研究を促進するために、学際的な「英国家族性癌研究グループ」を設立して主導しました。^[14]多発性内分泌腫瘍症2型  に焦点を合わせ^[15]、  彼は（ダグ・イーストンとともに）構成癌の遺伝子パターンを説明し、^[16] 1993年に原因遺伝子としてretを特定しました。 ^[17] これにより、遺伝子検査によってリスクのある家族を特定し、予防手術によって癌を回避できる可能性がある。^[18] 

より一般的ながんに目を向けると、1980年代後半から1990年代前半にかけて、ポンダーは国際乳がんリンケージコンソーシアム^[19]の共同設立者であり、初代議長を務め、乳がん感受性遺伝子BRCA1（MCキング）とBRCA2（MストラットンとAアシュワース）の特定に大きく貢献しました。その後10年間、コンソーシアムはBRCA関連およびBRCA以外の家族性乳がんと卵巣がんの遺伝疫学を定義する大規模な国際的取り組みを調整しました。^{[20] [21] [19] [22]}  

1990 年代半ばまでに、乳がんの小規模な家族クラスターが、偶然に予想されるよりもはるかに多く存在し、そのほとんどは BRCA 様遺伝子の変異によるものではないことが明らかになりました。他の家族類似性と同様に、これらの家族クラスターは、数百の異なる遺伝子における通常の小さな遺伝的変異の複合効果である可能性が高い、いわゆる「多遺伝子遺伝」です。^[23] ポンダーは、同僚のファラオとイーストンとともに、これらの家族が乳がんの大きな要素を占めており、予防の可能性があると示しました。^[24]  「ゲノムワイド関連研究」によって遺伝子を見つけるのは困難でした。^[25] ポンダーとイーストンは、パーレゲン サイエンシズのデビッド コックスとともに、コックスが別の目的で開発した DNA 変異のハイスループット タイピングの技術を採用することでこの課題に取り組みました。 2007年に彼らはがんに関する初のゲノムワイド関連研究を発表し、乳がんリスクと関連のある遺伝子5つを特定し、その結果を世界中の22の研究室で再現することで確認した。^[26]これらの遺伝子の数は現在300近くある。より多くの変異が発見されるにつれて、ポンダーのグループはカリファノが開拓した遺伝子制御ネットワークアプローチを採用し、それらの効果がどのように組み合わさって細胞プロセスに影響を及ぼし、がんリスクを高めるかを示した。^[27]

ポンダーはロンドンのセント・トーマス病院で内科の准病院職（1968-73年）を務めた後、ICRFでPhD臨床フェローシップを授与され、ポリオーマウイルスをモデルにしてクロマチン組織化について研究した。^{[4] [6]} 1977年にジョン・ケアンズと共著した『がん、科学、社会』^[28]の後、ハーバード大学医学大学院のシドニー・ファーバーがん研究所 でフェローとして腫瘍学の研修を開始した。^[7]英国に戻って腫瘍学の研修を修了し、1980年に英国がん研究キャンペーン（CRC）から5年間のキャリア開発賞をがん研究所で受賞し、ロンドンのロイヤル・マースデン病院で名誉顧問医師の地位を得て研究者としてのキャリアを開始した。^[7]  ここで彼は研究室での研究と並行して家族性癌クリニックを開設し、その後ガイ病院とセントジョージ病院にもクリニックを開設し、1985年には癌研究所に新設された癌遺伝学部門の初代部門長となった。^[4]   1989年にはCRCの支援を受けて、グループをケンブリッジ大学病理学部の新研究室に移した。^[7] 1990年にはCRCのギブ終身フェローとなり、1993年にはケンブリッジ大学で癌遺伝学の個人教授に任命され、1995年には大学腫瘍学部の教授兼部門長に任命された（2007年には教授職が李嘉誠腫瘍学教授に寄付された）。

腫瘍学部長として、彼は1995年に3つの目標を掲げて着手した。臨床サービスを強化し、それを研究と統合すること、臨床スクール内にがん関連の実験室および疫学研究の強力な中核を築くこと、そしてこの基盤から、大学全体および地元のバイオテクノロジーの関連研究に幅広く関与することであった。^{[7] [8]} 1997年、疫学教授のニコラス・デイとともに、ポンダーはがんに焦点を当てたストレンジウェイズ遺伝疫学研究室を設立し、共同所長に就任した。 ^[29]   2001年、彼はロン・ラスキーとともに、新しいMRCがん細胞生物学ユニットを含むハチソン/MRC研究センターの共同設立所長に就任した。 2002年から、ポンダーは上級の同僚とともにケンブリッジがんセンターの開発に着手した。^[29]これにより、腫瘍学、臨床スクール、アデンブルック病院、ケンブリッジ大学全体のさまざまな部門、地元のバイオテクノロジー企業の研究者間の協力関係が構築され始めました。2004年に、彼は2007年に開設された新しいCancer Research UK Cambridge Research Institute（現在のCancer Research UK Cambridge Institute）の初代所長に任命されました。 ^[8]この研究所は、基礎科学からトランスレーショナルリサーチまでの研究経路全体にわたる関与を重視し、研究が臨床に影響を与えることを保証し、ケンブリッジ内外のつながりをさらに促進しました。  

 2010年、ポンダーは、英国全土のがんセンターからなる新しいCancer Research UKネットワークの一部であるケンブリッジがんセンターの初代所長に就任した。彼のリーダーシップの下、2013年の審査を経て、ケンブリッジは「主要センター」の地位を与えられたわずか2つのセンターのうちの1つとなった。また、2013年に、ポンダーは腫瘍学の責任者として、アデンブルック病院と連携したケンブリッジセンターが欧州がん研究所機構から総合がんセンターの地位を与えられる申請を主導した。アデンブルック病院は、このように認められたヨーロッパ初の総合病院となった。^[30]ポンダーはまた、欧州がん科学アカデミーによる正式な審査の申請と初期段階を主導し、2017年にケンブリッジがんセンターは「欧州卓越センター」に指定されたわずか2つのセンターのうちの1つとなった。^[31]

ポンダーは、がん研究キャンペーンの第1回ハミルトン・フェアリー・フェローシップ（1977年）、がん研究キャンペーンのギブ・ライフ・フェローシップ（1990年）、米国神経線維腫症協会の国際公共サービス賞（1992年）、欧州甲状腺協会のメルク賞（1997年）、王立内科医会のクルーニアン講演会（1997年）、欧州臨床腫瘍学会のハミルトン・フェアリー賞（2004年）、MDアンダーソンがんセンターのバートナー賞（2007年）、米国国立がん研究所のがん遺伝学アルフレッド・ナッドソン賞（2008年）、王立内科医会のアンブジ・ナス・ボーズ賞（2008年）、がん研究UKの生涯功労賞（2013年）など、国内外で数多くの賞を受賞している。^{[32] [4]}

彼は英国癌学会会長（2010-2014年）、米国癌学会理事会メンバー（2008-2011年）を務めた。また、英国医学アカデミー（1998年）、欧州癌科学アカデミー（2010年）、米国癌学会アカデミー（2013年）の創設フェローでもある。^{[3] [4]}

彼は2001年に王立協会の会員に選出され^{[33] 、} 2008年の新年叙勲者リストで医学への貢献が認められナイトの称号を授与された。

王立協会への彼の推薦文には次のように書かれている。

ブルース・ポンダーはヒトの癌遺伝学への貢献で知られ、乳癌や卵巣癌の原因となる遺伝子の特定につながった国際共同研究のリーダーである。彼の腸に関する基礎研究は、その後の腸上皮腫瘍の研究の基盤となっている。^[34]