抗胸腺細胞グロブリン

抗胸腺細胞グロブリン（ATG）は、ヒトT細胞およびその前駆細胞（胸腺細胞）に対するウマ、ウシ、またはウサギ由来の抗体を注入するものであり、臓器移植における急性拒絶反応の予防および治療、ならびに骨髄不全による再生不良性貧血の治療に用いられる。

米国で臨床使用が認可されている抗胸腺細胞グロブリン（ATG）製剤は、Thymoglobulin（ウサギATG、rATG、Genzyme）^{[ 1 ]}とAtgam（ウマATG、eATG、Pfizer）^{[ 2 ]}の2種類です。ThymoglobulinとAtgamは現在、腎移植拒絶反応の治療薬として認可されています。Atgamはさらに再生不良性貧血の治療薬としても認可されています。両薬剤とも、特に腎移植前および／または移植中の免疫抑制導入剤として、適応外使用されています。Neovii Pharmaceuticals社製のウサギ抗Tリンパ球グロブリンは、米国以外ではGrafalonという名称で販売されています。

ATG投与は、正常な免疫系を持つ患者において、いくつかの作用（明確に解明されているものと、より仮説的なものを含む）の組み合わせによって、免疫能を著しく低下させる。特にrATGは、循環Tリンパ球数を（細胞溶解によって）大幅に減少させ、移植臓器の細胞性拒絶反応を予防（または少なくとも遅延）する。しかしながら、このT細胞の著しい減少による利点が、それに伴う感染症や悪性腫瘍のリスク増加を上回る時期については、医学界の見解は依然として分かれている。

米国では移植時に移植片対宿主病を予防するために頻繁に投与されるが^{[ 3 ]}、ヨーロッパの多くのセンターではステロイド抵抗性の急性拒絶反応の治療にその使用を限定することを好んでいる。これは、ヨーロッパのセンターは一般的に均質な集団を対象としており、拒絶反応は問題になりにくい傾向があるためである。

ATGの使用はサイトカイン放出症候群を誘発する可能性があり、移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）のリスクを高めると考えられてきましたが、低用量レジメンを使用する場合はこの関連性は当てはまらない可能性があります。臓器移植時にrATGで免疫抑制を誘導すると、患者の免疫系に免疫寛容の発達に有利な状態を作り出す可能性があることを示唆する証拠がいくつかありますが、そのような発達の正確な根拠は依然としてほとんど推測の域を出ません。移植時にT細胞集団を一時的に減少させると、遅発性急性拒絶反応のリスクも高まり、見逃されると移植片に深刻な損傷を与える可能性があります。

バシリキシマブやダクリズマブなどの抗IL-2Rα受容体抗体は、サイトカイン放出症候群を引き起こさず、（理論的には）免疫寛容の発達を促進するため、導入療法としてATGの代わりにますます使用されるようになっている。

ATG投与に伴うサイトカイン放出症候群は、投与中に高熱（39  ℃以上）、悪寒、場合によっては震えを引き起こすことが多く、そのためステロイド（通常はメチルプレドニゾロン）、ジフェンヒドラミン25～ 50mg、アセトアミノフェン650mg が併用投与されるのが一般的です。このような副作用は、点滴速度を遅くすることで多くの場合抑制できます。

ある種（モルモット）の動物を別の種（マウスのリンパ球）の免疫細胞に対して免疫した最初の報告は、 1899年にエリー・メチニコフによってなされた。彼は、マウスのリンパ節から採取した細胞をモルモットに注射し、免疫によってモルモットの血液中に抗マウス抗体が蓄積するのを待ったと報告した。その後、これらのモルモットから血清を採取し、それを正常なマウスに注射したところ、循環するマウスリンパ球の数が著しく減少していることが観察された。