アリ・J・マリアン

アリ・J・（AJ）・マリアン（1955年12月10日生まれ）は、心血管医学と遺伝学の分野で活躍するアメリカの医師兼科学者です。テキサス大学ヒューストン健康科学センターのブラウン財団分子医学研究所で分子医学（遺伝学）教授、医学（心臓病学）教授、心血管遺伝学研究センター所長を務めています。また、ジェームズ・T・ウィラーソン心血管研究特別教授職も務めており^{[ 1 ]} 、分子遺伝学、ゲノミクス、心筋症の生物学に関する研究で最もよく知られています^{[ 2 ]}。

マリアンは1981年にイランのテヘラン大学で医学博士号を取得しました。シカゴのジョン・H・ストローガー・ジュニア・クック郡病院で内科レジデンシーを修了し、ベイラー医科大学で心臓病学のフェローシップを修了しました。また、ベイラー医科大学でアメリカ心臓協会とブーガー財団によるヒト分子遺伝学の研究フェローシップも修了しました。^{[ 1 ]}

マリアンは1992年にベイラー医科大学で医学講師として学術キャリアをスタートさせ、1993年に助教授、2000年に准教授に昇進し、いずれも医学部で教鞭を執った。その後、ブラウン財団分子医学研究所に教授として加わり、心血管遺伝子研究センターを設立した。さらに、ヒューストン・メソジスト病院、ベイラー・セント・ルークス医療センター、ベン・タウブ総合病院で臨床医としても勤務した。^{[ 1 ]}

マリアンは、遺伝性肥大型心筋症、拡張型心筋症、および不整脈原性心筋症の分子遺伝学と病因の解明に注力してきた。彼と彼の同僚は、いくつかの原因遺伝子と修飾遺伝子および変異を特定し、遺伝性心筋症のいくつかの病原性経路を特徴づけた。このグループは、肥大型心筋症の病因におけるメカニズムとしてハプロ不全を最初に示唆したグループの一つである。^{[ 3 ]}同様に、彼らの研究は、心筋症における心肥大と線維化の可逆性も確立し、心筋症の表現型を予防、軽減、および逆転させる治療法の開発を促進した。^{[ 4 ] [ 5 ]}

マリアンと彼の研修生たちは、不整脈原性心筋症におけるHippo経路や標準的なWNT経路を含む機械感受性シグナル伝達経路の病原性役割を定義し、線維脂肪形成と不整脈というその特異な表現型の細胞基盤を明らかにした。^{[ 6 ] [ 7 ]}さらに、このグループはラミンA（LMNA）心筋症のゲノム的特徴も定義し、いくつかのメカニズムを明らかにした。^{[ 8 ]}

マリアンの研究の注目すべき焦点は、心臓におけるDNA二本鎖切断（DSB）の同定と特徴付けである。彼のグループは、心筋細胞におけるゲノムワイドDSBを定義し、心不全への寄与を明らかにした。^{[ 9 ] [ 10 ]}さらに、このグループは、DNAメチル化の増加と遺伝子発現の抑制を介して、LMNAのDSBに対する保護効果も実証し、心筋細胞におけるDSBの発生に転写ストレスが関与していることを示した。^{[ 11 ] [ 9 ]}

マリアンは査読付きジャーナルに約250本の論文を発表しており、それらの論文は合計で約22,000件の引用と73のH指数を獲得している。^{[ 2 ]}彼はCirculation Researchの元副編集長、 CirculationおよびEuropean Journal of Clinical Investigationの准編集長である。さらに、彼はCardiovascular Researchの副編集長、 Current Opinion in Cardiologyの遺伝学セクション編集者、 The Journal of Cardiovascular Agingの編集長兼創刊編集者を務めている。^{[ 12 ]}

• 1995年 –アメリカ心臓病学会（メリーランド州ベセスダ）より若手研究者賞を受賞
• 1997年 – アメリカ心臓協会より、実績のある研究者賞を受賞
• 2006年 –バロウズ・ウェルカム基金より、臨床医科学者賞（トランスレーショナルリサーチ部門）を受賞
• 2018年 – Circulation Research誌最優秀編集者賞
• 2018年 – ベイラー医科大学ルークス医療センター優秀科学者賞
• 2021年 –マニトバ大学ジョン・フォースター特別講演賞^{[ 13 ]}
• 2022年 – 国際心血管科学アカデミー、ジェイ・メータ臨床科学者年間賞
• 2022年 –心血管病理学会マーガレット・ビリンガム賞
• 2023年 –欧州心臓病学会、心血管研究誌トップエディター賞

• Marian, AJ、Yu, QT、Mares, A.、Hill, R.、Roberts, R.、Perryman, MB (1992)。肥大型心筋症患者におけるβ-ミオシン重鎖遺伝子の新規変異の検出。臨床調査ジャーナル、90(6)、2156–2165。
• Nagueh, SF、McFalls, J.、Meyer, D.、Hill, R.、Zoghbi, WA、Tam, JW、... & Marian, AJ (2003). 組織ドップラーイメージングは​​、潜在性疾患を有する被験者における肥大型心筋症の発症を予測する。Circulation、108(4)、395–398。
• Senthil, V.、Chen, SN、Tsybouleva, N.、Halder, T.、Nagueh, SF、Willerson, JT、... & Marian, AJ (2005).ヒト肥大型心筋症のトランスジェニックウサギモデルにおけるアトルバスタチンによる心肥大の予防。Circulation research、97(3)、285–292。
• Garcia-Gras, E., Lombardi, R., Giocondo, MJ, Willerson, JT, Schneider, MD, Khoury, DS, & Marian, AJ (2006). 核プラコグロビンによる標準的なWnt/β-カテニンシグナル伝達の抑制は、不整脈原性右室心筋症の表現型を再現する。臨床調査ジャーナル、116(7)、2012–2021。
• Osio, A.、Tan, L.、Chen, SN、Lombardi, R.、Nagueh, SF、Shete, S.、... & Marian, AJ (2007). ミオゼニン2はヒト肥大型心筋症の新規遺伝子である。Circulation research、100(6)、766–768。
• Chen, SN、Gurha, P.、Lombardi, R.、Ruggiero, A.、Willerson, JT、および Marian, A. (2014)。不整脈原性心筋症における脂肪生成のメカニズムとして、Hippo経路が活性化される。Circulation research、114(3)、454–468。
• Auguste, G., Gurha, P., Lombardi, R., Coarfa, C., Willerson, JT, & Marian, AJ (2018). 心臓における活性化FOXO転写因子の抑制は、ラミノパチーのマウスモデルにおける生存期間を延長する。Circulation research, 122(5), 678–692.
• Chen, SN、Lombardi, R.、Karmouch, J.、Tsai, JY、Czernuszewicz, G.、Taylor, MR、... & Marian, AJ (2019). DNA損傷応答/TP53経路が活性化され、LMNA（ラミンA/C）変異に関連する拡張型心筋症の病態形成に寄与する。Circulation research、124(6)、856–873。
• Cheedipudi, SM、Asghar, S.、および Marian, AJ (2022)。DNA損傷応答経路の遺伝子除去は、マウスにおけるラミン関連拡張型心筋症を軽減する。Basic to Translational Science、7(12)、1232–1245。
• Olcum, M., Fan, S., Rouhi, L., Cheedipudi, S., Cathcart, B., Jeong, HH, ... & Marian, AJ (2023). β-カテニンの遺伝的不活性化は健康に良いが、その活性化はデスモプラキン心筋症において有害である。Cardiovascular Research, 119(17), 2712–2728.
• Cathcart, B., Cheedipudi, SM, Rouhi, L., Zhao, Z., Gurha, P., & Marian, AJ (2024). 老化の目印であるDNA二本鎖切断は、ヌクレオチド解像度で定義され、LMNA心筋症の心筋細胞で増加し、転写と関連している。Cardiovascular Research, cvae063.