Loading article…
吸入インスリンは粉末状のインスリンで、吸入器で肺に投与され、そこで吸収されます。[ 1 ]一般的に、吸入インスリンは皮下注射インスリンよりも吸収が速く、血清中のピーク濃度も早く、代謝も速いです。[ 2 ]
Inhale Therapeutics（後にNektar Therapeuticsと改名）が開発したExuberaは、2006年にファイザー社によって販売された最初の吸入インスリン製品となったが[ 3 ]、売れ行き不振のためファイザー社は2007年に販売を中止した[ 4 ] 。Mannkind社が開発した単量体吸入超速効型インスリンであるAfrezzaは、2014年にFDAの承認を受け、現在市販されている唯一の吸入インスリンである[ 5 ] 。
インスリンは、1921年にトロント大学のフレデリック・G・バンティング卿、チャールズ・H・ベスト、JJR・マクラウドによって注射剤として発見されました。[ 6 ]ドイツの研究者たちは、1924年に吸入可能なインスリンのアイデアを初めて提唱しました。[ 7 ]その後、科学者たちは新しい技術を使ってインスリンを吸入に適したサイズの粒子を持つ濃縮粉末にできるかもしれないと気づくまで、何年も失敗が続きました。
1980年代、ネクター・セラピューティクスは、 A.カール・レオポルドによるタンパク質のガラス化に関する研究に基づいて、インスリンを微粒子化する技術を開発し、その技術は後にファイザーにライセンス供与された。アルカーメスは、イーライリリー・アンド・カンパニーにライセンス供与された送達装置を開発した。[ 7 ]
具体的な方法が開発されると、1990 年代後半にヒトでの試験が開始されました。[ 7 ] 2006 年 1 月、米国食品医薬品局(FDA) は、ファイザーが開発した吸入インスリンの一種である Exubera の使用を承認しました。[ 3 ] 2006 年 8 月に英国で承認されましたが、国民保健サービス(NHS) による払い戻しは、注射針に問題のある人にのみ適用されました。[ 8 ]米国の保険会社による払い戻しはありませんでした。[ 9 ] 2007 年のシステマティック レビューでは、吸入六量体インスリン (Exubera) は「注射の速効型インスリンと同等の効果はあるものの、それ以上の効果はないようです。追加費用がはるかに高いため、費用対効果は期待できないでしょう」と結論付けられました。 [ 10 ] 2007 年に、ファイザーは Exubera の製造と販売を中止すると発表しました。会長兼CEOのジェフリー・キンドラー氏によると、これはExuberaが「患者と医師の間で受け入れられなかった」ためだという。[ 4 ]
Exuberaの販売中止当時、Alkermes（Eli Lilly and Companyと共同開発） [ 11 ] 、MannKind Corporation [ 12 ] [ 13 ]、Aradigm （ Novo Nordiskと共同開発）など、他のいくつかの企業も吸入インスリンの開発に取り組んでいた。2008年3月までに、MannKindのAfrezza製品を除き、投資家が資金提供を撤回したため、これらの製品はすべて販売中止となった。[ 14 ]
2009 年 3 月 16 日、マンカインド社は吸入インスリンの新薬承認申請を提出した。2011 年、FDA は Afrezza の承認を拒否した。投与装置の設計が変更されたため、以前のバージョンと同じ方法で使用できることを確認するために追加の臨床試験を要求した。[ 15 ]さらなる研究を実施した後、マンカインド社は新しい申請を提出し、2014 年 6 月、FDA は、喘息、活動性肺がん、または COPD の患者に対するラベル制限付きで、1 型および 2 型の成人糖尿病患者の両方に対して Afrezza を承認した。[ 5 ] [ 16 ] 2014 年、マンカインド社とサノフィ社は、サノフィ社が Afrezza の製造と販売を引き継ぐことで合意したが、[ 17 ]サノフィ社は 2015 年の売上が 750 万ドルと低迷したため、2016 年 1 月にその取り組みを中止すると発表した。[ 18 ]両社は2016年11月に正式に契約を解除した。[ 19 ] サノフィが製品の販売中止を発表した時点で、マンカインドは単独で継続すると述べ、[ 18 ] 2016年7月までに製造を引き継ぎ、薬剤を再発売した。[ 19 ] 2018年の米国糖尿病協会（ADA）の会議で発表された結果によると、アフレッザはインスリンアスパルトと比較して、1型糖尿病の成人において血糖値が最適範囲（74～106 mg/dl）に留まる時間を延長し、血糖値の急上昇と低血糖状態にある時間の両方を減少させる。[ 20 ]