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Ada は、 O 6アルキルグアニントランスフェラーゼ I ( O 6 AGT I )とも呼ばれ、主にメチル化損傷を引き起こすアルキル化剤で細菌細胞を処理することによって誘導される酵素です。この現象は適応応答と呼ばれ、そのためこの名前が付けられています。Ada は、DNA塩基と糖リン酸骨格からシステイン残基にアルキル基を転移し、自身を不活性化します。その結果、Ada は触媒的ではなく化学量論的に基質と反応し、自殺酵素と呼ばれています。Ada タンパク質のメチル化は、それを自己転写活性化因子に変換し、自身の遺伝子発現と、Ada とともに細胞のアルキル化損傷の修復を助ける他の遺伝子の発現を誘導します。[1] Ada は、グアニン(O 6 -アルキルグアニン) やチミン(O 4 -アルキルチミン)などの DNA 塩基、および DNA のホスホジエステル骨格の酸素に結合したアルキル基を除去します。[2] [3]しかし、AdaはO 4 -チミンやアルキル化リン酸トリエステルと比較して、O 6 -アルキルグアニンに対する選択性が高いことが示されています。Ada酵素には2つの活性部位があり、1つはアルキル化グアニンとチミン用、もう1つはアルキル化リン酸トリエステル用です。[1]
参照
参考文献
- ^ ab Lindahl T, Sedgwick B, Sekiguchi M, Nakabeppu Y (1988). 「アルキル化剤に対する適応反応の調節と発現」Annu Rev Biochem . 57 (1): 133–57. doi : 10.1146/annurev.bi.57.070188.001025 . PMID 3052269.
- ^ フリードバーグ、エロール; グラハム C. ウォーカー; ウォルフラム シーデ;リチャード D. ウッド; ロジャー A. シュルツ; トム エレンバーガー (2006) 。DNA 修復と変異誘発(第 2 版)。ワシントン DC: ASM プレス。ISBN 1-55581-319-4. OCLC 59360087.
- ^ McCarthy TV、Lindahl T (1985)。「アルキル化DNAのメチルホスホトリエステルは大腸菌のAda調節タンパク質によって修復される」。Nucleic Acids Res . 13 (8): 2683–98. doi :10.1093/nar/13.8.2683. PMC 341187 . PMID 2987862。