| 識別子 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| シンボル | 電子計算機 | ||||||||
| パム | PF00324 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| TCDB | 2.A.3 | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 64 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 3ジア | ||||||||
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輸送タンパク質のアミノ酸-ポリアミン-有機カチオン(APC)ファミリー(TC# 2.A.3)には、溶質:カチオン共輸送体および溶質:溶質対向輸送体として機能するメンバーが含まれます。[1] [2] [3] [4]これらは、細菌、古細菌、真菌、単細胞真核原生生物、粘菌、植物、動物に存在します。[1]長さはさまざまで、350残基ほどの小さいものから850残基ほどの大きいものまであります。小さい方のタンパク質は一般に原核生物由来で、大きい方は真核生物由来です。そのほとんどは12個の膜貫通αヘリックススパナーを持っていますが、TMS2と3を含むリエントラントループを持っています。 [5] [6] APCスーパーファミリーは、より広範囲の相同体を網羅するために設立されました。
APCファミリーのメンバー
APCファミリー内の1つのサブファミリーのメンバー(SGP; TC# 2.A.3.9)は、トランスポーターではなくアミノ酸受容体であり[7]、トランスポーターと比較してC末端が切断されており、10個のTMSを持っています。[8]
別の亜科(CAT; TC# 2.A.3.3)の真核生物メンバーと原核生物亜科(AGT; TC #2.A.3.11)のメンバーには14個のTMSがある。[9]
より大きな真核生物および古細菌のタンパク質は、N 末端および C 末端に親水性の延長部を持っています。一部の動物性タンパク質、たとえば ASUR4 (gbY12716) や SPRM1 (gbL25068) を含む LAT サブファミリー (TC# 2.A.3.8) のタンパク質は、パーミアーゼの挿入または活性に必須のタイプ 1 膜貫通糖タンパク質と結合し、それとジスルフィド結合を形成します。これらの糖タンパク質には、 Mus musculus (gbU25708)の CD98 重鎖タンパク質や、Homo sapiens (spP08195) の相同 4F2 細胞表面抗原重鎖が含まれます。後者のタンパク質は、細胞の酸化還元バランスとシステイン/グルタチオン レベルを維持するシスチン/グルタミン酸アンチポーター (2.A.3.8.5) の活性に必要です。[10]これらは哺乳類タンパク質のrBATファミリーのメンバーである(TC #8.A.9)。
S. cerevisiae のアミノ酸パーミアーゼのほとんどはAPC ファミリーのメンバーです。これらのパーミアーゼの大部分は YAT サブファミリー (2.A.3.10) に属し、広範囲に渡って重複する特異性を持っています。さらに 2 つのパーミアーゼが LAT サブファミリー (2.A.3.8.4 および 2.A.3.8.16) に属し、メチオニンとシステインの摂取をサポートします。最後に特定されたパーミアーゼは ACT サブファミリー (2.A.3.4.3) のメンバーで、細胞膜と液胞膜の両方に存在する GABA パーミアーゼです。その他はすべて細胞膜にのみ存在します。[11]
APCファミリーの2つのメンバー、LAT1とLAT2(TC #2.A.3.8.7)は、分子模倣によって神経毒物であるメチル水銀-L-システイン複合体を輸送します。[12]
S. cerevisiaeの Hip1 (TC #2.A.3.1.5) は重金属の輸送に関与していると考えられています。
亜科
APCファミリーのサブファミリーとこれらのファミリーに含まれるタンパク質は、トランスポーター分類データベースで見つけることができます: [6]
- 2.A.3.1: アミノ酸トランスポーター(AAT)ファミリー
- 2.A.3.2: 基本アミノ酸/ポリアミンアンチポーター(APA)ファミリー
- 2.A.3.3: カチオン性アミノ酸トランスポーター(CAT)ファミリー
- 2.A.3.4: アミノ酸/コリントランスポーター(ACT)ファミリー
- 2.A.3.5: エタノールアミントランスポーター(EAT)ファミリー
- 2.A.3.6: 古細菌/細菌トランスポーター(ABT)ファミリー
- 2.A.3.7: グルタミン酸:GABAアンチポーター(GGA)ファミリー
- 2.A.3.8: L型アミノ酸トランスポーター(LAT)ファミリー(多くのLATファミリーメンバーはrBATおよび/または4F2hc(TC #8.A.9)とのヘテロオリゴマーとして機能する)
- 2.A.3.9: 胞子発芽タンパク質(SGP)ファミリー
- 2.A.3.10: 酵母アミノ酸トランスポーター(YAT)ファミリー
- 2.A.3.11: アスパラギン酸/グルタミン酸トランスポーター(AGT)ファミリー
- 2.A.3.12: ポリアミン:H+ 共輸送体 (PHS) ファミリー
- 2.A.3.13: アミノ酸排出(AAE)ファミリー
- 2.A.3.14: 未知の APC-1 (U-APC1) ファミリー
- 2.A.3.15: 未知の APC-2 (U-APC2) ファミリー
構造と機能
APCスーパーファミリーメンバーの3D構造に基づいて、Rudnick(2011)は輸送経路を提案し、「ロッキングバンドル」メカニズムを示唆した。[6] [13] [14]
輸送反応
APCスーパーファミリーのメンバーによって一般的に触媒される輸送反応には以下のものがある:[6]
- 溶質:陽子共輸送
溶質(出)+ nH +(出)→ 溶質(入)+ nH + (入)。
- 溶質:溶質の反対輸送
溶質 1 (出力) + 溶質 2 (入力) ⇌ 溶質 1 (入力) + 溶質 2 (出力)。
参照
参考文献
- ^ ab Saier MH (2000年8月). 「アミノ酸およびその誘導体を選択的に選択する膜貫通トランスポーターのファミリー」. Microbiology . 146 (Pt 8) (8): 1775–95. doi : 10.1099/00221287-146-8-1775 . PMID 10931885.
- ^ Wong FH, Chen JS, Reddy V, Day JL, Shlykov MA, Wakabayashi ST, Saier MH (2012). 「アミノ酸-ポリアミン-有機カチオンスーパーファミリー」. Journal of Molecular Microbiology and Biotechnology . 22 (2): 105–13. doi : 10.1159/000338542 . PMID 22627175.
- ^ Schweikhard ES、 Ziegler CM (2012)。アミノ酸二次輸送体:共通輸送メカニズムに向けて。第70巻。pp. 1–28。doi :10.1016/ B978-0-12-394316-3.00001-6。ISBN 9780123943163. PMID 23177982。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ Perland E, Fredriksson R (2017年3月). 「二次能動輸送体の分類システム」.薬理科学の動向. 38 (3): 305–315. doi :10.1016/j.tips.2016.11.008. PMID 27939446.
- ^ Gasol E、Jiménez-Vidal M、Chillarón J、Zorzano A、Palacín M (2004 年 7 月)。「システム xc- 軽サブユニットの膜トポロジーは、基質制限アクセシビリティを持つリエントラントループを明らかにする」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 30): 31228–36。doi : 10.1074/ jbc.M402428200。PMID 15151999。
- ^ abcd Saier, MH Jr. 「2.A.3 アミノ酸-ポリアミン-有機カチオン (APC) スーパーファミリー」。トランスポーター分類データベース。Saier Lab バイオインフォマティクス グループ / SDSC。
- ^ Cabrera-Martinez RM、Tovar-Rojo F、Vepachedu VR、Setlow P (2003 年 4 月) 。「栄養受容体の過剰発現が Bacillus subtilis 胞子の発芽に及ぼす影響」。Journal of Bacteriology。185 ( 8 ): 2457–64。doi :10.1128/jb.185.8.2457-2464.2003。PMC 152624。PMID 12670969。
- ^ Jack DL、Paulsen IT、Saier MH(2000年8月)。「アミノ酸、ポリアミン、有機カチオンに特異的なトランスポーターのアミノ酸/ポリアミン/有機カチオン(APC)スーパーファミリー」。 微生物学。146(パート8)(8):1797–814。doi :10.1099 /00221287-146-8-1797。PMID 10931886。
- ^ Lorca G、Winnen B、Saier MH (2003 年 5 月) 。「枯草菌における L-アスパラギン酸トランスポーターの同定」。Journal of Bacteriology。185 ( 10): 3218–22。doi : 10.1128 /jb.185.10.3218-3222.2003。PMC 154055。PMID 12730183。
- ^ Sato H, Shiiya A, Kimata M, Maebara K, Tamba M, Sakakura Y, Makino N, Sugiyama F, Yagami K, Moriguchi T, Takahashi S, Bannai S (2005年11月). 「シスチン/グルタミン酸トランスポーター欠損マウスにおける酸化還元不均衡」. The Journal of Biological Chemistry . 280 (45): 37423–9. doi : 10.1074/jbc.m506439200 . PMID 16144837.
- ^ Bianchi, Frans; van't Klooster, Joury S.; Ruiz, Stephanie J.; Poolman, Bert (2019-10-16). 「Saccharomyces cerevisiaeにおけるアミノ酸輸送の調節」。Microbiology and Molecular Biology Reviews . 83 (4): e00024–19. doi :10.1128/MMBR.00024-19. ISSN 1092-2172. PMC 7405077. PMID 31619504 .
- ^ Simmons-Willis TA、Koh AS、Clarkson TW、Ballatori N (2002 年 10 月)。「分子模倣による神経毒物の輸送: メチル水銀-L-システイン複合体はヒト L 型大型中性アミノ酸トランスポーター (LAT) 1 および LAT2 の基質である」。The Biochemical Journal。367 ( Pt 1 ): 239–46。doi : 10.1042/bj20020841。PMC 1222880。PMID 12117417。
- ^ Forrest LR、Rudnick G (2009年12月) 。 「ロッキングバンドル: 対称トランスポーターによるイオン結合溶質フラックスのメカニズム」。生理学。24 (6):377–86。doi : 10.1152 /physiol.00030.2009。PMC 3012352。PMID 19996368。
- ^ Rudnick G (2011年9月). 「神経伝達物質トランスポーターの細胞質浸透経路」.生化学. 50 (35): 7462–75. doi :10.1021/bi200926b. PMC 3164596. PMID 21774491 .
