1968年のNFLシーズンは、ナショナル・フットボール・リーグの49回目のレギュラーシーズンでした。 1967年の再編時に合意された通り、ニューオーリンズ・セインツとニューヨーク・ジャイアンツは所属ディビジョンを交換し、セインツはセンチュリー・ディビジョンに、ジャイアンツはキャピトル・ディビジョンに加わりました。
シーズンは、ボルチモア・コルツがNFLチャンピオンシップゲームでクリーブランド・ブラウンズを破ったものの、マイアミのオレンジボウルで行われたスーパーボウルIIIでアメリカンフットボールリーグのニューヨーク・ジェッツに16対7で敗れたことで幕を閉じた。結果として、NFLチャンピオンが世界チャンピオンにならなかったのは、プロフットボール史上初めてのこととなった。その1年後、この出来事は再び繰り返され、AFLチャンピオンのカンザスシティ・チーフスがスーパーボウルIVでNFLチャンピオンのミネソタ・バイキングスを破った。
1968年のNFL /AFL合同ドラフトは、両リーグが初めて合同でドラフトを行ったもので、1968年1月30日と31日にニューヨーク市のベルモントプラザホテルで開催された。ミネソタ・バイキングスは、最初の指名権で南カリフォルニア大学のオフェンシブタックル、ロン・ヤリーを指名した。
イースタン・カンファレンスはキャピトル・ディビジョンとセンチュリー・ディビジョンに、ウェスタン・カンファレンスはコースタル・ディビジョンとセントラル・ディビジョンに分かれていた。1933年から1966年までは、シーズン終了時に2チームがディビジョン首位で並んだ場合、1試合制のプレーオフで順位を決定していた。1967年からは、直接対決でのネットポイントを最優先し、次にタイトルゲームへの出場回数が少ないチームを優先するタイブレーク方式が導入された。そのため、勝敗記録が同じでも、ディビジョン優勝チームは1チームのみとなった。
2年連続で、コルツとラムズはコースタル・ディビジョンのタイトルをかけてシーズンを通して激しい戦いを繰り広げた。1967年、ラムズはシーズン最終戦でコルツを破り、タイトルを獲得した。1968年も同様の対決が予想された(両チームはロサンゼルスでシーズン最終戦で対戦する予定だった)。第13週の時点でラムズは10勝1敗1分け、コルツは11勝1敗0分けだった。しかし、最終戦の2試合目で、ラムズはシカゴ・ベアーズに17対16で敗れ、「失われたダウンの試合」として知られることになった。この試合最大のプレーは、ラムズが残り1分でセカンドダウンのパスを成功させ、フィールドゴール圏内に入ったところだったが、ホールディングの反則でプレーが無効になった。ベアーズがラムズの反則を受け入れたため、セカンドダウンのままになるはずだったが、審判がダウンマーカーをリセットするのを忘れていた。パスが2回失敗した後、ラムズは第4ダウンの攻撃を試みようとしたが、審判のノーム・シャクターとそのクルーは、ベアーズの攻撃陣が攻撃権を移したと判断し、ベアーズは時間を使い切って、前日に勝利していたコルツが地区優勝を決めた。今となっては意味のないシーズン最終戦で、コルツは28対24で勝利した。
ベアーズは前述のラムズ戦での勝利により、シーズン最終戦のリグレー・フィールドでのパッカーズ戦に勝利すればセントラル・ディビジョン優勝が確定する位置につけた。シカゴが28対27で敗れ、バイキングスがフランクリン・フィールドでイーグルスを24対17で破ったことで、ミネソタは1968年から1978年の間にセントラル・ディビジョンで10回優勝するうちの最初の優勝を果たし、初めてプレーオフに進出した。(シカゴとミネソタが同点でシーズンを終えていた場合、ベアーズは直接対決で全勝していたため、プレーオフに進出していた。)
プレーオフボウルは、カンファレンスの準優勝チーム同士がリーグ3位をかけて戦う試合だった。今年で9回目となるこの試合は、タイトルゲームの1週間後に開催された。
1968年のアメリカンフットボールリーグのリーグチャンピオンであるニューヨーク・ジェッツは、 1969年1月12日、マイアミのオレンジボウルでボルチモア・コルツを16対7で破り、番狂わせを演じた。