VEGF受容体

VEGF受容体（VEGFR）は血管内皮増殖因子（VEGF）の受容体である。^{[ 1 ] [ 2 ]} VEGFRには1、2、3の3つの主要なサブタイプがある。選択的スプライシングによって、膜結合型（mbVEGFR）または可溶型（sVEGFR）となる。^{[ 3 ]}

VEGFR阻害剤はがんの治療に用いられる。

血管内皮増殖因子（VEGF）は、血管形成（循環系の形成）と血管新生（既存の血管か​​らの血管の成長）の両方に関与する重要なシグナル伝達タンパク質です。その名の通り、VEGFの活性は主に血管内皮細胞に限定されますが、他の限られた細胞種にも影響を与えます（例：単球／マクロファージの遊走刺激）。試験管内では、VEGFは内皮細胞の分裂と細胞遊走を刺激することが示されています。VEGFは微小血管の透過性も高めるため、血管透過性因子と呼ばれることもあります。

VEGFファミリーのすべてのメンバーは、細胞表面のチロシンキナーゼ受容体（VEGFR）に結合することで細胞応答を刺激し、受容体を二量体化させてトランスリン酸化により活性化させる。VEGF受容体は、7つの免疫グロブリン様ドメイン、1つの膜貫通領域、および分裂したチロシンキナーゼドメインを含む細胞内部分からなる細胞外部分を持つ。

VEGF-A はVEGFR-1 (Flt-1) とVEGFR-2 (KDR/Flk-1) に結合します。VEGFR-2 は、VEGF に対する既知の細胞応答のほぼすべてを媒介しているようです。^{[ 1 ]} VEGFR-1 の機能はあまりよく定義されていませんが、VEGFR-2 シグナル伝達を調節すると考えられています。VEGFR-1 のもう 1 つの機能は、ダミー/デコイ受容体として機能し、VEGF を VEGFR-2 への結合から隔離することです (これは、胚の血管形成中に特に重要であるようです)。実際、VEGFR-1 の選択的スプライシング形態 (sFlt1) は膜結合タンパク質ではなく、分泌され、主にデコイとして機能します。^{[ 6 ]} 3 番目の受容体 (VEGFR-3) が発見されていますが、VEGF-A はこの受容体のリガンドではありません。VEGFR-3 は、VEGF-C および VEGF-D に応答してリンパ管新生を媒介します。

VEGFはVEGFRに結合するだけでなく、ニューロピリンとVEGFRの両方からなる受容体複合体にも結合します。この受容体複合体は、内皮細胞（血管）におけるVEGFシグナル伝達活性を高めます。 ^{[ 7 ] [ 8 ]} ニューロピリン（NRP）は多面的受容体であるため、他の分子がNRP/VEGFR受容体複合体のシグナル伝達を妨害する可能性があります。例えば、クラス3セマフォリンはVEGF ₁₆₅とNRP結合を競合するため、VEGFを介した血管新生を調節する可能性があります。^{[ 9 ]}

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるVEGF+受容体
• プロテオペディア血管内皮増殖因子受容体 - インタラクティブな3Dで見る血管内皮増殖因子受容体の構造