胸腺移植

胸腺移植
胸腺移植
ICD-9-CM	07.94
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胸腺移植は、胸腺をある体から別の体に移す臓器移植の一種で、ディジョージ症候群などの特定の免疫不全症の治療に用いられます。 ^[1]

適応症

胸腺移植は、胸腺が欠損または低形成となり、免疫系のT細胞介在性反応に問題を引き起こすディジョージ症候群の乳児の治療に使用されます。これは、完全に無胸腺である完全ディジョージ異常の患者に使用されます。このサブグループは、ディジョージ症候群患者の1％未満を占めます。^[2]

ネゼロフ症候群も胸腺関連疾患の1つであり、この治療法が用いられる。^[3]

胸腺移植はFoxn1欠損症の小児患者にも用いられる。^[4]

他の臓器との同時移植

2000年代には、移植された臓器に対するレシピエントの耐性を改善し、タクロリムスなどの免疫抑制剤の必要性を減らすために、胸腺組織と他の臓器を同時に移植する有望な動物実験が行われました。このような試験は腎臓移植と心臓移植で行われ、動物が免疫抑制剤なしで生存する時間が大幅に延長されました。^[5] 2022年に、T細胞の欠乏と深刻な心臓欠陥の両方を患っていた新生児、イーストン・シナモンに初めて心臓と胸腺の同時移植が行われました。状況に応じて、免疫抑制剤を徐々に減らす予定ですが、胸腺は加齢とともに縮小し、骨髄がT細胞の生成を引き継ぐため、同じ技術が成人でも実行可能かどうかはまだわかりません。^[6]

効果と予後

ディジョージ症候群の乳児54名を対象とした研究では、被験者全員がポリクローナルT細胞レパートリーとミトゲンに対する増殖反応を発達させていた。この処置は忍容性が高く、これらの乳児の免疫再構築は安定していた。生存率は75%で、追跡期間は13年にも及んだ。^[2]

合併症としては、T細胞がまだ発達していない間に感染症に対する感受性が高まること、発疹や紅斑などがある。^[2]

移植片対宿主病

理論的には、胸腺移植は2種類の移植片対宿主病（GVHD）を引き起こす可能性がある。まず、移植された胸腺に存在するドナーのT細胞がレシピエントを異物として認識するため、ドナーT細胞関連のGVHDを引き起こす可能性がある。移植後、ドナーT細胞はレシピエントで検出されるが、ドナーT細胞関連の移植片対宿主病の証拠はない。^[2]^[7]

第二に、胸腺移植は非ドナーT細胞関連のGVHDを引き起こす可能性がある。これは、レシピエントの胸腺細胞が自己抗原を認識するための負の選択を受ける際にドナー胸腺細胞をモデルとして使用するため、体の他の部分の自身の構造を非自己と誤認する可能性があるためである。これはむしろ間接的なGVHDであり、原因となるのは移植片自体の細胞ではなく、移植片の細胞がレシピエントのT細胞をドナーT細胞のように機能させるからである。また、新しいT細胞の形成を必要とするため、比較的遅く発症する。これは、異なる種間の胸腺の異種移植実験において、多臓器自己免疫として見られることがある。 ^[8]自己免疫疾患は、ヒト同種胸腺移植後によく見られる合併症であり、移植後1年以上経過した被験者の42%に見られる。^[9]しかし、これは、適応症自体、すなわち完全ディジョージ症候群が自己免疫疾患のリスクを高めることによって部分的に説明される。^[2]

参考文献

^ Markert ML、Devlin BH、McCarthy EA、Chinn IK、Hale LP (2008)、Lavini C、Moran CA、Morandi U、Schoenhuber R (編)、「胸腺移植」、胸腺の病理学: 臨床、診断、および治療特徴、ミラノ: Springer Milan、pp. 255–267、doi :10.1007/978-88-470-0828-1_30、ISBN 978-88-470-0828-1、PMC 7120154、2024-04-14取得
^ abcde Markert ML、Devlin BH、 Alexieff MJ、他 (2007 年 5 月)。「胸腺移植プロトコルに登録された完全ディジョージ異常患者 54 名のレビュー: 連続 44 回の移植の結果」。Blood。109 ( 10 ) : 4539–47。doi :10.1182/ blood -2006-10-048652。PMC 1885498。PMID 17284531。
^ Shearer WT、Wedner HJ、Strominger DB、Kissane J 、Hong R (1978年4月)。「ネゼロフ症候群における胸腺移植の成功」。小児科。61 (4): 619–624。doi :10.1542/peds.61.4.619。ISSN 0031-4005。PMID 307221 – NIH経由。
^ Markert ML、Devlin BH、McCarthy EA（2010年5月）。「胸腺移植」。臨床免疫学。135（2）：236–246。doi ：10.1016 / j.clim.2010.02.007。ISSN 1521-6616。PMC 3646264。PMID 20236866。
^ Kwun J (2020-06-04)、「培養胸腺組織移植は同種心臓移植に対するドナー特異的寛容を促進する」、JCI Insight、5 (11)、doi : 10.1172/jci.insight.129983、PMC 7308047、PMID 32352934
^ Ahmed T (2022-03-10). 「赤ちゃんが初の心臓と胸腺の移植を受け、危険な生涯投薬の必要性がなくなる可能性」CNN。
^ Markert ML、Boeck A、Hale LP、他 (1999年10月)。「完全型ディジョージ症候群における胸腺組織の移植」。N . Engl. J. Med . 341 (16): 1180–9. doi : 10.1056/NEJM199910143411603 . PMID 10523153。
^ Xia G、Goebels J、Rutgeerts O、Vandeputte M、Waer M (2001年2月)。「異種胸腺移植後の移植寛容と自己免疫」。J . Immunol . 166 (3): 1843–54. doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1843 . PMID 11160231。
^ 胸腺移植の本胸腺病理学出版社 Springer Milan DOI 10.1007/978-88-470-0828-1 著作権 2008 ISBN 978-88-470-0827-4 (印刷) 978-88-470-0828-1 (オンライン) DOI 10.1007/978-88-470-0828-1_30 ページ 255-267

[1] Markert ML、Devlin BH、McCarthy EA、Chinn IK、Hale LP (2008)、Lavini C、Moran CA、Morandi U、Schoenhuber R (編)、「胸腺移植」、胸腺の病理学: 臨床、診断、および治療特徴、ミラノ: Springer Milan、pp. 255–267、doi :10.1007/978-88-470-0828-1_30、ISBN 978-88-470-0828-1、PMC 7120154、2024-04-14取得

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[3] ^ Shearer WT、Wedner HJ、Strominger DB、Kissane J 、Hong R (1978年4月)。「ネゼロフ症候群における胸腺移植の成功」。小児科。61 (4): 619–624。doi :10.1542/peds.61.4.619。ISSN 0031-4005。PMID 307221 – NIH経由。

[4] Markert ML、Devlin BH、McCarthy EA（2010年5月）。「胸腺移植」。臨床免疫学。135（2）：236–246。doi ：10.1016 / j.clim.2010.02.007。ISSN 1521-6616。PMC 3646264。PMID 20236866。

[5] Kwun J (2020-06-04)、「培養胸腺組織移植は同種心臓移植に対するドナー特異的寛容を促進する」、JCI Insight、5 (11)、doi : 10.1172/jci.insight.129983、PMC 7308047、PMID 32352934

[6] Ahmed T (2022-03-10). 「赤ちゃんが初の心臓と胸腺の移植を受け、危険な生涯投薬の必要性がなくなる可能性」CNN。

[7] Markert ML、Boeck A、Hale LP、他 (1999年10月)。「完全型ディジョージ症候群における胸腺組織の移植」。N . Engl. J. Med . 341 (16): 1180–9. doi : 10.1056/NEJM199910143411603 . PMID 10523153。

[8] Xia G、Goebels J、Rutgeerts O、Vandeputte M、Waer M (2001年2月)。「異種胸腺移植後の移植寛容と自己免疫」。J . Immunol . 166 (3): 1843–54. doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1843 . PMID 11160231。

[9] 胸腺移植の本胸腺病理学出版社 Springer Milan DOI 10.1007/978-88-470-0828-1 著作権 2008 ISBN 978-88-470-0827-4 (印刷) 978-88-470-0828-1 (オンライン) DOI 10.1007/978-88-470-0828-1_30 ページ 255-267