TLTx

セラフォサ・レブロンディ毒素（TLTx ）は、巨大タランチュラ セラフォサ・ブロンディの毒液から精製され、配列が決定された3つの異なる形態（サブタイプ）で存在する毒素である。この毒素は、ゲーティング修飾子として作用することにより、Kv4.2電位依存性カリウムチャネルを選択的に阻害する。 ^[1]

化学

TLTx1の3D構造（スイスモデルリポジトリ^[2]からダウンロードしたPDBファイル）

TLTxは、ジスルフィド結合したコアドメインを持つ短いペプチドであるKv4特異的タランチュラ毒素のファミリーの一部です。このファミリーの他のメンバーには、ヘテロポダトキシンとフリキソトキシンがあります。^[3]

タランチュラの毒液から3つの相同ペプチド（TLTx1、2、3）が単離されています。これらは35個のアミノ酸から成り、質量は<5kDaです。^[4]これらはシステインの側鎖間に合計3つのジスルフィド結合を形成し、その配列の位置は毒素のすべてのサブタイプで同一です。他のタランチュラ毒素との相同性から、TLTxは阻害剤システインノット（ICK）モチーフも形成することが示唆されています。

TLTx1のアミノ酸配列におけるシステイン側鎖間のジスルフィド結合

ターゲット

3つのTLTxサブタイプの主な違いは、Kv4.2電圧依存性カリウムチャネルに対する親和性です。TLTx1はIC50が193 nMで最も高い親和性を示し、次にTLTx2がIC50が約800 nMです。^[1] TLTx3のIC50は測定されていません。

作用機序

TLTx1 は Kv4.2 チャネルのゲーティング修飾子として機能します。TLTx1 は Kv4.2 チャネルの活性化の電圧依存性をより正の電位にシフトし、その活性化を遅くし、その不活性化速度を速めます。さらに、TLTx は不活性化速度を低下させます。TLTx が最も相互作用する結合部位は、膜貫通セグメント S3 と S4 の間のリンカー領域です。さらに、S1-S2 および S5-S6 ループも役割を果たす可能性があります。^[1]

毒性

TLTxは、一過性のKv4.2カリウムチャネルをブロックすることで、活動電位の再分極を妨げ、獲物の麻痺を引き起こす可能性があります。^[5]^{[自費出版ソース? ]}人間では致命的なエピソードは報告されていません。^[6]

参考文献

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^ Legros, Christian; Célérier, Marie-Louise; Henry, Maud; Guette, Catherine (2004). 「タランチュラTheraphosa leblondiの毒のナノスプレー分析：毒の直接質量フィンガープリンティングと毒素配列決定のための強力な方法」Rapid Communications in Mass Spectrometry . 18 (10): 1024–32. Bibcode :2004RCMS...18.1024L. doi :10.1002/rcm.1442. PMID 15150824.
^ Schaffner, Brynn (2003). 「ゴリアテ鳥食いクモ」
^ Neto, Eraldo (2006). 「ブラジル、バイーア州ペドラブランカ村の住民が認識する鳥蜘蛛（クモ綱、Mygalomorphae）". Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine . 2 : 50. doi : 10.1186/1746-4269-2-50 . PMC 1654147 . PMID 17101055.

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[2] Kiefer, F.; Arnold, K.; Kunzli, M.; Bordoli, L.; Schwede, T. (2009). 「SWISS-MODEL リポジトリと関連リソース」. Nucleic Acids Research . 37 (データベース号): D387–92. doi :10.1093/nar/gkn750. PMC 2686475. PMID 18931379 .

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[4] Legros, Christian; Célérier, Marie-Louise; Henry, Maud; Guette, Catherine (2004). 「タランチュラTheraphosa leblondiの毒のナノスプレー分析：毒の直接質量フィンガープリンティングと毒素配列決定のための強力な方法」Rapid Communications in Mass Spectrometry . 18 (10): 1024–32. Bibcode :2004RCMS...18.1024L. doi :10.1002/rcm.1442. PMID 15150824.

[5] Schaffner, Brynn (2003). 「ゴリアテ鳥食いクモ」

[neto-6] Neto, Eraldo (2006). 「ブラジル、バイーア州ペドラブランカ村の住民が認識する鳥蜘蛛（クモ綱、Mygalomorphae）". Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine . 2 : 50. doi : 10.1186/1746-4269-2-50 . PMC 1654147 . PMID 17101055.