署名タグ付き突然変異誘発

シグネチャータグ突然変異誘発( STM ) は、遺伝子機能の研究に使用される遺伝子技術です。ゲノム配列の最近の進歩により、多種多様な生物のゲノムをカタログ化できるようになりましたが、それらに含まれる遺伝子の機能はまだほとんどわかっていません。STM を使用すると、特定の遺伝子を無効にして生物への影響を観察することで、その遺伝子産物の機能を推測できます。STM の本来の最も一般的な用途は、病原体のどの遺伝子が宿主の毒性に関係しているかを発見し、新しい治療法や医薬品の 開発を支援することです。

問題の遺伝子は挿入 変異によって不活性化されます。つまり、遺伝子配列に挿入されるトランスポゾンが使用されます。その遺伝子が転写され、タンパク質に翻訳されると、トランスポゾンの挿入がタンパク質構造に影響を与え、（理論上は）機能しなくなります。STM では、ランダムなトランスポゾン挿入によって変異体が作成され、各トランスポゾンには、その遺伝子を一意に識別する異なる「タグ」配列が含まれます。挿入変異細菌が、以前は耐性だった抗生物質に対する感受性など、関心のある表現型を示す場合、そのゲノムを配列決定し、実験で使用したタグのいずれかを（コンピューターを使用して）検索できます。タグが見つかると、それが破壊する遺伝子も見つかります（遺伝子の境界を示す 開始コドンと停止コドンの間のどこかにあります）。

STM は、さまざまなランダムな変異体の「プール」を動物モデル(マウス感染モデルなど) に注入し、どの変異体が宿主内で生き残り増殖するかを観察することで、病原体の毒性にとって重要な遺伝子を発見するために使用できます。宿主内で生き残れない変異病原体は、毒性に必要な不活性化遺伝子を持っている必要があります。したがって、これはネガティブ選択法の一例です。

• Saenz HL、Dehio C (2005 年 10 月)。「シグネチャータグ付き突然変異誘発: 毒性遺伝子同定のためのネガティブ選択法の技術的進歩」。Curr . Opin. Microbiol . 8 (5): 612–9. doi :10.1016/j.mib.2005.08.013. PMID  16126452。