シャフ・ケシャブジー

ドクター シャフ・ケシャブジー
ケシャブジー（右）と両肺移植を受けたケイティ・サザーランド
生まれる	トロント、オンタリオ州、カナダ
教育	トロント大学（医学博士）、 ハーバード大学（気道外科フェローシップ）、 ロンドン大学（心肺移植フェローシップ）
親族	モハメド・ケシャブジー
医療キャリア
職業	胸部および移植外科医
研究	肺移植に関連する肺障害、移植のための分子診断、肺移植における遺伝子治療

シャフ・ケシャブジーはカナダの外科医であり、トロント大学医療ネットワークの現外科主任、トロント肺移植プログラムのディレクター、トロント大学の臨床科学者および教授でもある。^[1]

胸部外科および移植外科の臨床診療はトロント総合病院を拠点としており、同病院では肺移植研究チームも率いている。ケシャブジー氏は、移植前のドナー肺を保存する肺保存ソリューションの開発で国際的に認知され、このソリューションは現在、世界中の移植プログラムで利用されている標準技術となっている。さらに、トロント XVIVO 肺灌流システムを使用して、損傷したヒトドナー肺を患者への移植に適した状態に再生・修復する研究で新境地を拓いた。同氏の研究により、利用可能なドナー肺の数が増加した。^[2]

1985年、ケシャブジーはトロント大学で医学の学位を取得しました。^[3] 1986年にマウントサイナイ病院で総合外科インターンシップを行いました。1989年にはトロント大学とトロント総合病院で胸部外科部門の研究フェローシップと外科科学者プログラムを修了しました。同年、トロント大学医学研究所で理学修士号を取得しました。 [^要出典]

数年後の1993年、ケシャブジーはニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリング癌センターの胸部外科のフェローになった。2012年にはハーバード大学、ハーバード・ケネディスクール、ケンブリッジ大学に通い、 「21世紀のリーダーシップ：混沌、対立、勇気」という継続教育の学位を取得した。1994年にはトロント大学の教授に加わった。^[3]

• 1994年～現在：トロント総合研究所（TGRI）およびトロント大学（U of T）胸部外科研究室長^[4]
• 1995年～現在：トロント大学大学院医学研究所教授^[5]
• 1997年～現在：TGRI、UHN実験治療部門上級研究員^[6]
• 1997年～現在：トロント肺移植プログラム、トロント総合病院（TGH）および小児病院ディレクター^[7]
• 2002年～現在：トロント大学外科教授^[4]
• 2010–2023: ハーバード大学スプロット外科部長^[4]
• 2012年～現在：小児病院研究所 非常勤研究員^[8]
• 2022年現在：テクナ科学ディレクター、UHN臨床イノベーション責任者^[9]

ケシャブジー氏は国際心肺移植学会、カナダ移植学会の理事、アメリカ胸部外科学会の理事会で役員を務めた。^[4]

彼はこれまでのキャリアを通じて、医療への貢献に対して数多くの賞を受賞してきました。その中には次のような賞があります。

• ジョージ・アームストロング・ピーターズ若手研究者賞
• カナダのトップ40アンダー40賞
• 継続医学教育における優秀者に対するコリン・ウルフ賞
• リスター外科賞

リスター外科賞は、トロント大学外科部内で獲得できる研究業績に対する最高の賞です。

2013年2月6日、ケシャブジーはオンタリオ勲章を受章した。また、その功績が認められ、2つの女王記念ジュビリーメダルも授与された。^{[10] [11]}

2014年12月26日、ケシャブジーはカナダ勲章を受章した。^[12]

TED MED 2010で、ケシャブジーは「人間の肺は体外でも呼吸できるか」と題した講演を行い、人体外での臓器の修復プロセスについて語った。^[13]

胸部外科研究室でのケハビエの研究対象には、肺移植、肺損傷、肺保存などがある。現在の研究では、肺移植用の臓器を工学的に作製するための分子診断と遺伝子治療戦略を研究している。研究室では、肺移植の成功を阻む2つの領域である虚血再灌流障害と閉塞性細気管支炎の根本的なメカニズムを研究し、これらを予防または回復するための遺伝子治療戦略を開発している。虚血再灌流障害のいくつかの領域が研究されており、補体とサイトカイン関連の肺損傷の役割と再灌流との関係も研究されている。研究は、細胞培養モデル、ラット単肺移植モデル、ブタ単肺移植モデルで行われている。^[14]

ケシャブジー氏と彼の研究チームは、移植後の肺機能を改善できる肺保存技術を開発した。この溶液は低カリウムデキストランから作られ、体外実験で使用されている。^[要出典]

LPDソリューションは、トロント肺移植プログラムと世界中の臨床プログラムの両方に適用されています。^[15]

ケシャブジーの研究チームは、肺移植における遺伝子治療の役割に主な取り組みを集中しています。彼らは現在、移植プロセス中のストレスに耐えられるようにドナーの肺を遺伝子操作する技術を開発しています。最終的には、これらの技術が虚血再灌流障害と閉塞性細気管支炎の両方に対処するために使用されることになります。

ケシャブジー氏の研究は、移植に関連した免疫抑制がトランスジーンの発現の変化を招き、免疫抑制がトランスジーンの発現の長期化につながることを実証しました。この結果、ケシャブジー氏と彼のチームは、遺伝子治療が、免疫系の顕著な反応を伴わずに肺移植手術から患者を回復させるのに役立つことを証明しました。

移植に関連した線維性気道閉塞のラット気管移植モデルにおける閉塞性細気管支炎を扱ったケシャブジーの研究では、アデノウイルスIL-10遺伝子導入が閉塞性細気管支炎の発症を予防できることが示された。これは遺伝子治療戦略でこの疾患を治療できた初めてのケースであり、この疾患は肺移植患者の50%以上に影響を及ぼすため、大きな進歩である。研究チームは現在、IL-10導入が虚血再灌流療法に及ぼす影響、および細胞死のメカニズムとそのプロセスを制御する遺伝子を研究している。^[16]

ケシャブジーは現在、トロント肺移植プログラムのディレクターを務めている。これはトロント大学のプログラムで、UHNと小児病院にまたがっている。このプログラムは1983年に始まり、1995年に小児肺移植手術にまで拡大された。トロント総合病院内にあるこのプログラムは、いくつかの注目すべき初の手術を実施したことにより国際的に認知されている。その中には、初の片肺移植成功、初の両肺移植成功、初の小児肺移植、初の血液型不一致小児肺移植、初の体外でのEXVIVOの使用、移植を待つ患者に時間を与えるためにNovalung人工呼吸器を使用した初の手術などがある。^[17]

ケシャブジー博士の画期的な研究により、移植件数と生存率は着実に増加している。肺移植を受けた患者の1年生存率は85％、10年以上生存した患者は30％近くであるが、TLTPではドナー肺の移植を受けてから20年以上生存している患者が22人いる。^[18]

遺伝子治療の臨床試験は来年開始される予定である。^[19]

ドナーの肺は氷の中に入れられ、チューブの 1 本は肺動脈に、もう 1 本は肺から血液を流すための静脈に縫い付けられる。その後、肺は装置上の鋼鉄製の台に移され、人工呼吸器と心肺模擬装置が取り付けられた回路に接続され、保存液が注入される。体温まで温められると、抗炎症液 (ケシャブジーが開発) で治癒する。やがて、肺は自発呼吸しながら膨張したり収縮したりし始める。数時間にわたり、血液ガス、X 線、気管支鏡検査、流体の流れに対する抵抗、硬さが薄れつつあるかどうかなど、肺の機能が監視される。機能テストで問題ないと判断されれば、移植手術が実行される。^[20]