サダシヴァ・カルニク

サダシヴァ・「サドゥ」・カルニックはインド生まれのアメリカ人分子生物学者であり、ケース・ウェスタン・リザーブ大学クリーブランド・クリニック・ラーナー医科大学の分子医学科教授である。彼はクリーブランド・クリニック・ラーナー研究所のサダシヴァ・カルニック研究室の主任研究員である。^[1]

幼少期と教育

サドゥ・カルニクは、 1973年にウドゥピのスリ・プールナプラジナ大学で植物学、動物学、化学の学士号を取得し、マニパルのカストゥルバ医科大学で臨床生化学の研究により修士号を取得した。^[要出典]彼は1976年にインド科学研究所、バンガロールの微生物学および細胞生物学部に入学し、KPゴピナタン教授の研究室でマイコバクテリオファージの博士研究を行った。 ^{[2]彼の博士研究員としての研究は、スイス}のチューリッヒ大学分子生物学研究所の分子生物学者マーティン・ビレターの研究室でバクテリオファージQβについて行った。^{[3]彼は後にマサチューセッツ工科大学の}ハル・ゴビンド・コラナの研究室に参加し、膜貫通タンパク質のジスルフィド結合を研究した。彼は1995年に米国に帰化した。^[4]

キャリア

カルニックは、アンジオテンシン受容体の分子生物学を研究するアシスタントスタッフとしてクリーブランドクリニック研究財団で独立した研究室を立ち上げ、2002年に正職員に昇進した。2000年にオハイオ州クリーブランドのクリーブランド州立大学（CSU）の化学と生物学の教授に兼任し、2003年にはオハイオ州クリーブランドのケースウェスタンリザーブ大学で新たに認定されたクリーブランドクリニックラーナー医科大学（CCLCM）の分子医学の教授（非終身在職権トラック）になった。^[1]彼の研究プログラムは、過去25年間、国立衛生研究所の資金援助によって継続的に支援されてきた。^[5]

研究

カルニック研究所は、恒常的活性化、非定型Gタンパク質カップリング、^[6]偏ったリガンドシグナル伝達、^{[7]降圧薬に結合したアンジオテンシン}^[8]^[9]受容体のX線構造、 ^[10]アンジオテンシン受容体の構造に基づくアロステリックリガンド^[11]の最初の報告で知られています。これらの発見により、心血管疾患の新規トランスジェニックモデル、β-アレスチン偏向作動薬、^[12]次世代降圧薬、GPCRの新規構造^{[10]の開発が促進されました。彼の現在の研究は、自己免疫による}妊娠中毒症と副腎過形成によるアルドステロン症への介入のための新規アロステリックリガンド薬の開発を目指しています。1986年、MITのカルニックと同僚は、ロドプシンの機能的な光感知状態の生成は、90%を超えるGPCRで保存されている独自のジスルフィド結合の形成に依存すると報告しました。^[13]^[14]クリーブランドクリニックのカルニック研究所は、この発見をβアドレナリン受容体やアンジオテンシン受容体を含む他のホルモンや神経伝達物質のGPCRにまで拡大した。

受賞と栄誉

カルニックは、インド科学研究所のジュニア研究フェローシップ、インド科学技術省のシニア研究フェローシップ、スイス国立科学財団フェローシップなど、いくつかのフェローシップを受賞しました。^[15]

1999年にアメリカ心臓協会の権威ある研究者に選出された^[1]
2001年にアストラゼネカ基礎研究賞を受賞した^[1]
2013 年に彼は IUPHAR アンジオテンシン受容体委員会の委員長に就任し、現在もその職を務めています。^[要出典]

参考文献

ウナル、ハミエット; カルニク、サダシヴァ S. (2014)、「アンジオテンシン II タイプ 1 受容体の構成活性」、Advances in Pharmacology、vol. 70、エルゼビア、pp. 155–174、doi :10.1016/b978-0-12-417197-8.00006-7、ISBN 978-0-12-417197-8、PMC 7500102、PMID 24931196
三浦誠; カルニク SS (1999)。「アンジオテンシン II タイプ 1 およびタイプ 2 受容体は、異なるタイプのエピトープ認識を介してアンジオテンシン II に結合する」。Journal of Hypertension。17 (3): 397–404。doi : 10.1097 /00004872-199917030-00013。ISSN 0263-6352。PMID 10100078 。
Miura, S.; Karnik, SS (2000-08-01). 「アンジオテンシン II タイプ 2 受容体からのリガンド非依存性シグナルはアポトーシスを誘導する」. The EMBO Journal . 19 (15): 4026–4035. doi :10.1093/emboj/19.15.4026. ISSN 0261-4189. PMC 306598. PMID 10921883 .
Holloway, Alice C.; Qian, Hongwei; Pipolo, Luisa; Ziogas, James; Miura, Shin-ichiro; Karnik, Sadashiva; Southwell, Bridget R.; Lew, Michael J.; Thomas, Walter G. (2002). 「アンジオテンシン II 内の側鎖置換は、タイプ 1A アンジオテンシン受容体のシグナル伝達、内部化、およびリン酸化の異なる要件を明らかにする」。分子薬理学。61 ( 4): 768–777。doi :10.1124/mol.61.4.768。ISSN 0026-895X。PMID 11901215 。
Wei, Huijun; Ahn, Seungkirl; Shenoy, Sudha K.; Karnik, Sadashiva S.; Hunyady, László; Luttrell, Louis M.; Lefkowitz, Robert J. (2003-09-16). 「細胞外シグナル調節キナーゼ1および2のアンジオテンシンII活性化のための独立したβアレスチン2およびGタンパク質媒介経路」。米国科学アカデミー紀要。100 ( 19): 10782–10787。Bibcode : 2003PNAS..10010782W。doi : 10.1073 / pnas.1834556100。ISSN 0027-8424。PMC 196880 。PMID 12949261。
張海涛。ウナル、ハミイェット。ガティ、コーネリアス。ハン・ゲウォン;劉、魏。ザツェピン、ナディア A.ジェームズ、ダニエル。王丁傑。ネルソン、ギャレット。ワイアーストール、ウーヴェ;澤谷、マイケル R. (2015-05-07)。「連続フェムト秒結晶構造解析によって明らかになったアンジオテンシン受容体の構造」。セル。161 (4): 833–844。土井：10.1016/j.cell.2015.04.011。ISSN 1097-4172。PMC 4427029。PMID 25913193。
Zhang, Haitao; Unal, Hamiyet; Desnoyer, Russell; Han, Gye Won; Patel, Nilkanth; Katritch, Vsevolod; Karnik, Sadashiva S.; Cherezov, Vadim; Stevens, Raymond C. (2015-12-04). 「アンジオテンシン受容体におけるリガンド認識と機能選択性の構造的基礎」. The Journal of Biological Chemistry . 290 (49): 29127–29139. doi : 10.1074/jbc.M115.689000 . ISSN 1083-351X. PMC 4705918. PMID 26420482 .
Singh, Khuraijam Dhanachandra; Unal, Hamiyet; Desnoyer, Russell; Karnik, Sadashiva S. (2018). 「アンジオテンシン受容体阻害薬とアンジオテンシン1型受容体の異なる時空間相互作用」。Journal of Chemical Information and Modeling . 58 (1): 182–193. doi :10.1021/acs.jcim.7b00424. ISSN 1549-960X. PMC 6058968. PMID 29195045 .
Karnik, SS; Khorana, HG (1990-10-15). 「機能的なロドプシンの組み立てには、システイン残基 110 と 187 の間のジスルフィド結合が必要」. The Journal of Biological Chemistry . 265 (29): 17520–17524. doi : 10.1016/S0021-9258(18)38195-X . ISSN 0021-9258. PMID 2145276.
Tremblay, Mark S; LeBlanc, Allana G; Kho, Michelle E; Saunders, Travis J; Larouche, Richard; Colley, Rachel C; Goldfield, Gary; Gorber, Sarah Connor (2011-09-21). 「学齢期の子供と若者の座位行動と健康指標の系統的レビュー」。国際行動栄養学・身体活動ジャーナル。8 : 98。doi : 10.1186 / 1479-5868-8-98。ISSN 1479-5868。PMC 3186735。PMID 21936895 。 <

参考文献

^ abcd 「Sadashiva Karnik Laboratory」。クリーブランドクリニック、ラーナー研究所。2024年4月2日閲覧。
^ Karnik, SS; Gopinathan, KP (1980-03-01). 「DNA注入プロセスにおける、マイコバクテリオファージI3に関連するカルシウム刺激性ATP加水分解活性の関与の可能性」。Journal of Virology。33 ( 3 ) : 969–975。doi : 10.1128 /JVI.33.3.969-975.1980。ISSN 0022-538X。PMC 288630。PMID 6445012。
^ Karnik, S .; Billeter, M. (1983). 「RNAバクテリオファージQbetaの溶解機能は成熟（A2）タンパク質によって媒介される」。EMBOジャーナル。2 （9）：1521–1526。doi ： 10.1002 / j.1460-2075.1983.tb01617.x。PMC 555316。PMID 11892805。
^ Karnik, Sadashiva; Subramaniam, Sriram (2012-12-01). 「生化学において過剰反応はない」. Resonance . 17 (12): 1157–1164. doi :10.1007/s12045-012-0132-6. ISSN 0973-712X. S2CID 80667485.
^ 「NIH の受賞場所と組織別 - NIH 研究ポートフォリオオンライン報告ツール (RePORT)」www.report.nih.gov 。2020 年 12 月 8 日閲覧。
^ Tirupula, Kalyan C.; Desnoyer, Russell; Speth, Robert C.; Karnik, Sadashiva S. (2014). 「MAS受容体のペプチドリガンドに対する非定型シグナル伝達と機能的脱感作反応」. PLOS ONE . 9 (7): e103520. Bibcode :2014PLoSO...9j3520T. doi : 10.1371/journal.pone.0103520 . ISSN 1932-6203. PMC 4113456. PMID 25068582 .
^ 「バイアスリガンド - 概要 | ScienceDirect Topics」www.sciencedirect.com 。 2020年12月8日閲覧。
^ Noda, K.; Feng, YH; Liu, XP; Saad, Y.; Husain, A.; Karnik, SS (1996-12-24). 「AT1 アンジオテンシン受容体の活性状態はアンジオテンシン II 誘導によって生成される」.生化学. 35 (51): 16435–16442. doi :10.1021/bi961593m. ISSN 0006-2960. PMID 8987975.
^ Unal, Hamiyet; Karnik, Sadashiva S. (2014-01-01)、Tao, Ya-Xiong (編)、「第 6 章 - アンジオテンシン II タイプ 1 受容体の恒常活性: 発見と応用」、Advances in Pharmacology、恒常活性受容体の薬理学と治療、70、Academic Press: 155–174、doi :10.1016/b978-0-12-417197-8.00006-7、PMC 7500102、PMID 24931196
^ ab Singh, Khuraijam Dhanachandra; Unal, Hamiyet; Desnoyer, Russell; Karnik, Sadashiva S. (2018). 「アンジオテンシン受容体阻害薬とアンジオテンシン1型受容体の異なる時空間相互作用」。Journal of Chemical Information and Modeling . 58 (1): 182–193. doi :10.1021/acs.jcim.7b00424. ISSN 1549-960X. PMC 6058968. PMID 29195045 .
^ 張、海涛;ウナル、ハミイェット。ガティ、コーネリアス。ハン・ゲウォン;劉、魏。ザツェピン、ナディア A.ジェームズ、ダニエル。王丁傑。ネルソン、ギャレット。ワイアーストール、ウーヴェ;澤谷、マイケル R. (2015)。「連続フェムト秒結晶構造解析によって明らかにされたアンジオテンシン受容体の構造」。セル。161 (4): 833–844。土井：10.1016/j.cell.2015.04.011。ISSN 0092-8674。PMC 4427029。PMID 25913193。
^ Zanaty, Mario; Seara, Fernando AC; Nakagawa, Pablo; Deng, Guorui; Mathieu, Natalia M.; Balapattabi, Kirthikaa; Karnik, Sadashiva S.; Grobe, Justin L.; Sigmund, Curt D. (2020-11-30). 「脳のAT1R（アンジオテンシンIIタイプ1受容体）を標的とするβ-アレスチンバイアス作動薬は、デオキシコルチコステロン酢酸塩高血圧において生理食塩水への嫌悪感を高め、血圧を下げる」。高血圧。77 （2）：420–431。doi ：10.1161 / HYPERTENSIONAHA.120.15793。ISSN 1524-4563。PMC 7855825。PMID 33249862。
^ Unal, Hamiyet; Jagannathan, Rajaganapathi; Bhatnagar, Anushree; Tirupula, Kalyan; Desnoyer, Russell; Karnik, Sadashiva S. (2013-01-04). 「アンジオテンシン II タイプ 1 受容体の細胞外ループ 2 における特定の構造変化に対する変異の長期的影響」。Journal of Biological Chemistry . 288 (1): 540–551. doi : 10.1074/jbc.M112.392514 . ISSN 0021-9258. PMC 3537051 . PMID 23139413.
^ Karnik, S; Gogonea, C; Patil, S; Saad, Y; Takezako, T (2003 年 11 月). 「G タンパク質結合受容体の活性化: 共通の分子メカニズム」.内分泌学と代謝の動向. 14 (9): 431–437. doi :10.1016/j.tem.2003.09.007. PMID 14580763. S2CID 6956555.
^ 「講演者の略歴」。Drug Discovery Chemistry 。 2020年12月8日閲覧。

[lerner-1] 「Sadashiva Karnik Laboratory」。クリーブランドクリニック、ラーナー研究所。2024年4月2日閲覧。

[2] Karnik, SS; Gopinathan, KP (1980-03-01). 「DNA注入プロセスにおける、マイコバクテリオファージI3に関連するカルシウム刺激性ATP加水分解活性の関与の可能性」。Journal of Virology。33 ( 3 ) : 969–975。doi : 10.1128 /JVI.33.3.969-975.1980。ISSN 0022-538X。PMC 288630。PMID 6445012。

[3] ^ Karnik, S .; Billeter, M. (1983). 「RNAバクテリオファージQbetaの溶解機能は成熟（A2）タンパク質によって媒介される」。EMBOジャーナル。2 （9）：1521–1526。doi ： 10.1002 / j.1460-2075.1983.tb01617.x。PMC 555316。PMID 11892805。

[4] Karnik, Sadashiva; Subramaniam, Sriram (2012-12-01). 「生化学において過剰反応はない」. Resonance . 17 (12): 1157–1164. doi :10.1007/s12045-012-0132-6. ISSN 0973-712X. S2CID 80667485.

[5] 「NIH の受賞場所と組織別 - NIH 研究ポートフォリオオンライン報告ツール (RePORT)」www.report.nih.gov 。2020 年 12 月 8 日閲覧。

[6] Tirupula, Kalyan C.; Desnoyer, Russell; Speth, Robert C.; Karnik, Sadashiva S. (2014). 「MAS受容体のペプチドリガンドに対する非定型シグナル伝達と機能的脱感作反応」. PLOS ONE . 9 (7): e103520. Bibcode :2014PLoSO...9j3520T. doi : 10.1371/journal.pone.0103520 . ISSN 1932-6203. PMC 4113456. PMID 25068582 .

[7] 「バイアスリガンド - 概要 | ScienceDirect Topics」www.sciencedirect.com 。 2020年12月8日閲覧。

[8] Noda, K.; Feng, YH; Liu, XP; Saad, Y.; Husain, A.; Karnik, SS (1996-12-24). 「AT1 アンジオテンシン受容体の活性状態はアンジオテンシン II 誘導によって生成される」.生化学. 35 (51): 16435–16442. doi :10.1021/bi961593m. ISSN 0006-2960. PMID 8987975.

[9] Unal, Hamiyet; Karnik, Sadashiva S. (2014-01-01)、Tao, Ya-Xiong (編)、「第 6 章 - アンジオテンシン II タイプ 1 受容体の恒常活性: 発見と応用」、Advances in Pharmacology、恒常活性受容体の薬理学と治療、70、Academic Press: 155–174、doi :10.1016/b978-0-12-417197-8.00006-7、PMC 7500102、PMID 24931196

[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov-10] Singh, Khuraijam Dhanachandra; Unal, Hamiyet; Desnoyer, Russell; Karnik, Sadashiva S. (2018). 「アンジオテンシン受容体阻害薬とアンジオテンシン1型受容体の異なる時空間相互作用」。Journal of Chemical Information and Modeling . 58 (1): 182–193. doi :10.1021/acs.jcim.7b00424. ISSN 1549-960X. PMC 6058968. PMID 29195045 .

[11] 張、海涛;ウナル、ハミイェット。ガティ、コーネリアス。ハン・ゲウォン;劉、魏。ザツェピン、ナディア A.ジェームズ、ダニエル。王丁傑。ネルソン、ギャレット。ワイアーストール、ウーヴェ;澤谷、マイケル R. (2015)。「連続フェムト秒結晶構造解析によって明らかにされたアンジオテンシン受容体の構造」。セル。161 (4): 833–844。土井：10.1016/j.cell.2015.04.011。ISSN 0092-8674。PMC 4427029。PMID 25913193。

[12] Zanaty, Mario; Seara, Fernando AC; Nakagawa, Pablo; Deng, Guorui; Mathieu, Natalia M.; Balapattabi, Kirthikaa; Karnik, Sadashiva S.; Grobe, Justin L.; Sigmund, Curt D. (2020-11-30). 「脳のAT1R（アンジオテンシンIIタイプ1受容体）を標的とするβ-アレスチンバイアス作動薬は、デオキシコルチコステロン酢酸塩高血圧において生理食塩水への嫌悪感を高め、血圧を下げる」。高血圧。77 （2）：420–431。doi ：10.1161 / HYPERTENSIONAHA.120.15793。ISSN 1524-4563。PMC 7855825。PMID 33249862。

[13] Unal, Hamiyet; Jagannathan, Rajaganapathi; Bhatnagar, Anushree; Tirupula, Kalyan; Desnoyer, Russell; Karnik, Sadashiva S. (2013-01-04). 「アンジオテンシン II タイプ 1 受容体の細胞外ループ 2 における特定の構造変化に対する変異の長期的影響」。Journal of Biological Chemistry . 288 (1): 540–551. doi : 10.1074/jbc.M112.392514 . ISSN 0021-9258. PMC 3537051 . PMID 23139413.

[14] Karnik, S; Gogonea, C; Patil, S; Saad, Y; Takezako, T (2003 年 11 月). 「G タンパク質結合受容体の活性化: 共通の分子メカニズム」.内分泌学と代謝の動向. 14 (9): 431–437. doi :10.1016/j.tem.2003.09.007. PMID 14580763. S2CID 6956555.

[15] 「講演者の略歴」。Drug Discovery Chemistry 。 2020年12月8日閲覧。