ロベルタ・ゴットリーブ

ロバータ・アン・ゴットリーブはアメリカの腫瘍学者、学者、研究者です。彼女はシーダーズ・サイナイ医療センターの生物医学部門の教授兼トランスレーショナル医療副委員長であり、カリフォルニア大学ロサンゼルス校の医学教授でもあります。^[1]

ゴットリーブは150本以上の論文を発表し、6件の特許を取得しています。^{[2]彼女の研究は主に心筋虚血/}再灌流障害の分子基盤と、障害を軽減する方法の開発に焦点を当てています。彼女は科学会議、専門団体、一般向けに200回以上の招待講演を行っています。^[3]

ゴットリーブ氏は国際心臓学会（FISHR）^[4]および米国心臓協会（FAHA）のフェローであり、2005年から2014年までRadical Therapeutixの創設者兼CEOを務め、2011年から2018年までTissueNetixの共同創設者兼科学諮問委員会共同議長を務めました。

ゴットリーブは1980年にジョンズホプキンス大学で文学士号を取得し、 1984年にジョンズホプキンス大学医学部で医学博士号を取得した。1987年にテキサス大学健康科学センターで小児科研修を修了し、1990年にはテキサス大学MDアンダーソンがんセンターで小児血液学および腫瘍学のフェローシップを修了した。その後、 1992年までカリフォルニア大学サンディエゴ校医学部のマイケル・カリン研究室で博士研究員を務め、 1995年までスクリプス研究所のバーナード・バビオール研究室で博士研究員を務めた。 ^[5]

ゴットリーブは、1994 年にサンディエゴの退役軍人省医療センターで研究生化学者としてキャリアをスタートしました。この任期中、1995 年にスクリプス研究所の分子および実験医学部門の助手、1997 年から 1998 年までは准教授を兼任しました。1997 年には、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の非常勤助教授に任命され、1999 年から 2006 年まではスクリプス研究所の分子および実験医学部門の准教授を務めました。ゴットリーブは、2007年から2013年までサンディエゴ州立大学バイオサイエンスセンターの所長に任命されました。2013年以来、彼女はシーダーズ・サイナイ医療センターで研究科学者IV、心臓病学および生物医学科学の教授、カリフォルニア大学ロサンゼルス校で医学教授を務めています。^[1]シーダーズ・サイナイ医療センターでは、代謝およびミトコンドリア研究コアのディレクター、CSMC臨床学者プログラムのカリキュラムディレクター、生物医学科学部のトランスレーショナル医療の副委員長を務めています。ゴットリーブは2022年3月にフルタイムの研究からは引退しましたが、いくつかの進行中の共同研究に引き続き関わっています。^[6]

ゴットリーブは、オートファジー^[7]、ミトファジー、生合成に焦点を当てた継続的な研究を主導しており、特に心筋虚血/再灌流障害の分子基盤と損傷を軽減する方法の開発に重点を置いています。彼女の現在のプロジェクトは、再灌流障害の治療のための低分子心臓保護剤の開発、アントラサイクリン誘発性心不全におけるミトコンドリアと幹細胞、心筋虚血障害における複合体Iの救済と役割、および心血管疾患の微生物的基盤に焦点を当てています。^[8]

1994年、ゴットリーブは虚血および再灌流心臓におけるプログラム細胞死（アポトーシス）の発生について説明し、再灌流中に起こるプログラム細胞死は制御されたプロセスであり、心筋を救うために阻止できる可能性があることを強調しました。^[9]彼女のその後の研究は、虚血/再灌流障害におけるプロテアーゼとミトコンドリア機能不全の役割、^[10]そして最近では、再灌流障害の緩和におけるオートファジーの重要性を研究してきました。^[11]彼女は自分の研究室で、細胞内および体外および体内モデルでのオートファジーを研究するためのツールと技術を開発しました。^[12]

ゴットリーブは、オートファジーが心筋ストレスの状況下で保護的な役割を果たすことを最初に示唆した。これらの概念、ツール、アプローチは心臓領域の枠を超え、感染症、糖尿病、神経学の分野で新たな発見につながっている。^[13]彼女の研究室での現在の取り組みは、心臓保護の必須要素としてのミトコンドリアのオートファジー除去とミトコンドリア生合成に焦点を当てている。損傷したミトコンドリアを効率的に除去することは、損傷関連分子パターン受容体によって媒介される炎症を制限するために重要である。^{[14] [15]}別の研究では、彼女は障害されたオートファジーが心臓保護に及ぼす影響を調べ、^[16]プログラムプロジェクト助成金は、加齢と肥満の影響に焦点を当てていた。^[17]彼女の現在の研究は、心臓で厳密に制御されている関連プロセスとしてのミトファジーとミトコンドリア生合成に焦点を当てている。 2018年、彼女はジェニファー・ヴァン・エイクと共同で、新しく合成されたプロテオームを調べるためにポリソームプロファイリングとアジドホモアラニン標識を開発しました。^[18]彼らはまた、ミトコンドリアを調べるための高度なプロテオーム法（Mitoplex）^[19]とミトコンドリアのターンオーバーを画像化する（MitoTimer）を開発しました。^[20] 2017年、彼女の研究は、手術後の心筋の回復を助ける新しい潜在的な方法を特定し、心肺バイパス装置を使用して心臓の機能を代行する手術中に心臓を停止および起動するプロセスによって心筋細胞が損傷を受ける可能性があることを明らかにしました。^[21]

ゴットリーブは心臓恒常性におけるミトコンドリアの研究の最先端におり、オートファジーとミトファジーの研究に携わり、虚血ストレス時に損傷したミトコンドリアを除去する上でパーキンが重要な役割を果たすことを初めて実証しました。 ^[22]心臓外科医ロバート・M・メンツァー・ジュニアと共同で行った彼女の研究はヒトの研究にまで広がり、ヒトの心臓におけるパーキンの重要性をさらに実証しました。^[23]

ゴットリーブは、膵炎におけるオートファジーとマイトファジーの役割を明らかにするために研究を行ってきた。彼女は当初、セルレイン誘発性膵炎を研究していたが、現在はエタノールとタバコの煙が誘発する膵炎に焦点を広げている。この研究は、ホニット・ピプラニとスティーブン・パンドルと共同で行われている。2019年、彼女は、シンバスタチンがオートファジーフラックスを誘導して、急性膵炎におけるセルレイン障害性ファゴソーム-リソソーム融合を回復させる仕組みを強調し、また、シンバスタチンがオートファジーフラックスを強化して膵臓細胞障害と膵炎を防ぐ役割についても論じた。^[24]彼女はまた、膵臓がん患者の癌診断後のスタチン使用と生存率との関連性に焦点を当てたSEER-Medicare分析にも貢献し、癌診断後のスタチン治療が、低悪性度で切除可能なPDAC患者の生存率の向上と関連していることを発見した。^[25]

• 1990年 - 米国癌研究財団フェロー
• 1991-93 -ハワード・ヒューズ医学研究所医師博士研究員
• 1994-95 - アメリカ心臓協会少数派科学者育成賞
• 1996-98 -国立衛生研究所臨床研究者賞
• 1997-99 -アメリカ血液学会ジュニア教員奨学生賞
• 1997-2001 - ピュー生物医学科学研究プログラム^[26]
• 2005年 - テコンドー黒帯、世界格闘技ランキング協会
• 2009年 - サンディエゴ テック コースト エンジェルス クイック ピッチ コンペティション 総合最優秀賞
• 2012年 - サンディエゴビジネスジャーナル「ビジネス界で影響力のある女性賞」^[27]
• 2009年 - 国際心臓学会フェロー（FISHR）^[4]
• 2010年 - アメリカ心臓協会フェロー（FAHA）
• 2014年 - ドロシー・アンド・E・フィリップ・リヨン分子心臓学寄付講座^[28]

• Gottlieb, RA, Burleson, KO, Kloner, RA, Babior, BM, & Engler, RL (1994)。ウサギ心筋細胞の再灌流障害によるアポトーシスの誘発。臨床研究ジャーナル、94(4)、1621-1628。
• Hamacher-Brady, A., Brady, NR, & Gottlieb, RA (2006). マクロオートファジーの強化は心筋細胞の虚血/再灌流障害を防ぐ。Journal of Biological Chemistry, 281(40), 29776-29787.
• Huang, C., Andres, AM, Ratliff, EP, Hernandez, G., Lee, P., & Gottlieb, RA (2011). プレコンディショニングには、Parkin と p62/SQSTM1 によって媒介される選択的ミトファジーが関与しています。PloS one、6(6)、e20975。
• Andres, AM, Tucker, KC, Thomas, A., Taylor, DJ, Sengstock, D., Jahania, SM, ... & Gottlieb, RA (2017)。心肺バイパスによる心臓手術を受けた患者の心房組織におけるミトファジーとミトコンドリア生合成。JCI insight、2(4)。
• Germano, JDF, Huang, C., Sin, J., Song, Y., Tucker, KC, Taylor, DJ, ... & Andres, AM (2020). 短期グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬療法の断続的使用は、パーキン依存性ミトコンドリア代謝を介して有害な心臓リモデリングを抑制する。Scientific reports, 10(1), 1-13.