レッドブック2000

Redbook 2000: 食品成分の安全性評価のための毒性学的原則は、米国食品医薬品局(FDA) の食品安全応用栄養センター(CFSAN)が発行した拘束力のないガイダンス文書です。2007 年 7 月に発行されたこの文書は、食品添加物、着色料、食品接触物質、および一般的に安全と認められている物質 (GRAS) を含む食品成分の安全性を裏付けるために必要な毒性学的試験について、業界、学術界、およびその他の利害関係者への勧告を提供しています。この文書は、「意図された使用条件下で物質が有害でないという合理的な確実性」を強調し、FDA の食品化学安全、栄養補助食品、およびイノベーション局 (化学安全局としても知られる) への毒性試験の設計、実施、および提出を指導しています。 ^{[ 1 ]}

レッドブック 2000 は、食品安全評価に関する以前の FDA ガイダンスから発展したものです。オリジナルのレッドブック I (1982 年) は、「食品に使用される直接食品添加物および着色料の安全性評価のための毒性学的原則」と題され、連邦食品・医薬品・化粧品法 (FD&C 法) に基づく食品添加物申請の評価を標準化するために、FDA の食品局 (CFSAN の前身) によって作成されました。^{[ 2 ]}レッドブック II として知られる改訂草案は、1993 年に公開され ( 1993 年 3 月 29 日に連邦官報58 FR 16536 に掲載)、一般からのコメントと毒性学の進歩が取り入れられました。^{[ 3 ] [ 4 ]}レッドブック 2000 は最終改訂版であり、米国の安全優先事項を維持しながら、科学的知識の更新、技術的進歩、国際基準との調和を反映しています。^{[ 5 ]}直接添加物や着色料以外の範囲にまで範囲を広げるために名称が変更され、オンラインでアクセスできるように電子形式が採用され、各章は独立したリソースとして設計されています。このガイダンスは、Redbook II に対するフィードバックに対応して開発され、食品接触物質の通知を合理化した 1997 年の食品医薬品局近代化法(FDAMA) などの改正と一致しています。^{[ 6 ]}ガイダンス文書として、Redbook 2000 は強制力のある権利や義務を生み出すものではありませんが、安全性評価に関する FDA の現在の考え方を表しています。代替の試験方法については OFAS との協議を推奨し、「成分の提案された使用が安全であるとの判断を裏付けるために、さまざまな種類の科学的に有効な情報を使用できる」ことを強調しています。^{[ 5 ]}

Redbook 2000の主な目的は、申請者、届出者、およびFDAが、米国食品供給に添加される食品成分の安全性を評価する際に役立つことです。毒性試験に関する柔軟で科学に基づいた推奨事項を提供し、潜在的な累積影響や推定される食事曝露量など、意図された使用条件下で成分がリスクをもたらすかどうかを判断するのに役立ちます。主な目的は以下のとおりです。

• 食品添加物申請、GRAS通知、食品接触物質通知のための毒性データの提出に関するガイダンス
• 研究デザイン、統計分析、データ解釈の概要を示すことで、一貫性のある効率的な安全性レビューを促進する。
• 科学的根拠に基づき、FDAの審査を条件として推奨プロトコルの変更を認めることで、イノベーションを促進する。

このガイダンスは、食品医薬品局（FDA）が食品医薬品法（FD&C法）（第201条(s)項および第201条(t)項）に基づき義務付けられている、成分の安全性を確保するという法的義務を支援するものであり、安全性とは「危害がないという合理的な確実性」を提供することと定義されています（21 CFR §§ 70.3、170.3）。^{[ 7 ] [ 8 ]}

Redbook 2000は「食品成分」全般に適用され、以下を含む。

• 食品添加物- 食品に直接的または間接的に添加され、その特性に影響を与える物質（例：保存料、乳化剤、甘味料；21 CFR § 170.3(e)(1)）^{[ 8 ]}
• 着色料- 食品、医薬品、化粧品に色を付ける染料、顔料、または物質（FD&C法§201(t)）^{[ 7 ]}
• 食品接触物質- 食品に移行する可能性のある物質（以前は間接添加物と呼ばれていました。FDAMAの改正による）^{[ 6 ]}
• GRAS物質 - 科学的コンセンサスまたは歴史的使用により安全とみなされる成分（21 CFR § 170.30）、1997年以降FDAの自主的な通知を受けているものを含む（62 FR 18937）^{[ 8 ] [ 9 ]}

また、残留物の毒性評価も対象とし、関連規制に基づく評価を支援します。対象範囲には医薬品、化粧品、食品以外の用途は含まれませんが、国際的な調和の取り組みに役立てることができます。^{[ 4 ]}

Redbook 2000 は、健全な科学的判断と柔軟性の原則に基づいています。安全基準:「総曝露による害が生じないという合理的な確実性」(21 CFR §§ 70.3、170.3)、毒性データ、化学構造、消費量の推定値を考慮します。^{[ 8 ] [ 4 ]}

• 段階的検査 - 推奨事項は添加物に関する「懸念レベル」（I～III）に基づいており、リスクの高い物質についてはより広範な研究が行われている。
• 総合的評価 - 吸収、分布、代謝、排泄（ADME）、遺伝毒性、生殖・発達への影響、慢性・発がんリスクを統合的に評価する。
• 拘束力のない性質 - 提案には「should」を使用。逸脱は、根拠とFDAとの協議があれば許容される。
• 倫理的配慮 - 研究は優良試験所規範（GLP）および動物福祉基準を遵守しなければならない。

このガイドラインは、研究をカスタマイズするために、学際的な意見や提出前の議論を重視している。^{[ 4 ]}

Redbook 2000は、オンラインでの閲覧を容易にするため、独立した章に分かれて構成されています^{[ 10 ]}。主なセクションは以下のとおりです。

• 導入
• 食品成分の安全性評価を裏付けるために提出された毒性情報に関する機関による審査
• 推奨される毒性試験
• 毒性試験に関するガイドライン
• 追加研究
• 人間研究
• 用語集：略語と定義

レッドブック2000社設立：

• 1993年の草案に対する一般からの意見
• 毒性学の進歩（例：試験管内試験法、バイオマーカー）
• 国際機関（例：FAO/WHO合同食品添加物専門家委員会）との整合性^{[ 4 ]}

2025年現在、これは現行のガイダンスであり、大きな改訂は発表されていません。コメントや更新は、ドケットFDA-2013-S-0610を通じて提出できます。^{[ 11 ]} FDAは定期的に見直しを行い、ナノ材料などの新たな問題など、対象を絞った更新を発行する場合があります。^{[ 12 ]}

安全性評価の標準化で高く評価されている一方で、Redbook 2000 は、懸念の少ない添加物に対して短期/亜慢性試験 (例えば 90 日) に依存しているため、内分泌かく乱や肥満などの長期的な影響を見落とす可能性があるとして批判を受けている^{[ 13 ]}。批判者は、段階的アプローチは包括的な慢性試験よりも効率を優先しており、肥満率の上昇に伴う公衆衛生上のギャップの一因となっていると主張している^{[ 14 ]} 。FDAは、ガイドラインは意図された用途での安全性を保証するものであり、代替データも歓迎すると反論している^{[ 15 ] 。}

• レッドブックI（1982）：直接添加物に関する最初のガイダンス。
• レッドブックII草稿（1993年）：初期改訂版の前身。^{[ 3 ]}
• 21 CFR パート 170～186: 食品添加物および GRAS に関する規制。^{[ 16 ]}
• FDA GRAS通知プログラム：自主的な審査プロセス（1997年以降）。^{[ 17 ]}