組換えシグナル配列

組換えシグナル配列は、未成熟B細胞およびT細胞におけるV(D)J組換えの際にRAG1/RAG2酵素複合体によって認識される保存された非コードDNA配列である。^{[ 1 ]}組換えシグナル配列は、T細胞受容体および免疫グロブリン分子の重鎖および軽鎖可変領域 の形成中に組換えを受けるV、D、およびJ遺伝子セグメントに酵素複合体を誘導する。^{[ 1 ]}

RSSは、 DNAの重鎖領域のV、D、J配列と軽鎖DNA領域のVおよびJ配列に隣接する、高度に保存されたヘプタマー配列（7塩基対）、スペーサー配列、および保存されたノナマー配列（9塩基対）から構成されています。^{[ 1 ] [ 2 ]}スペーサー配列はヘプタマー配列とノナマー配列の間に位置し、塩基対の多様性を示しますが、常に12塩基対または23塩基対の長さです。^{[ 3 ]}ヘプタマー配列は通常、ノナマーは通常です。太字のヌクレオチドは、より高度に保存されています。^{[ 3 ]} RAG1/RAG2酵素複合体は、V、D、Jセグメントを結合する際に12-23ルールに従い、12 bpスペーサーRSSを23 bpスペーサーRSSとペアにします。^{[ 1 ] [ 2 ]}これにより、同じ領域をコードする2つの異なる遺伝子が組み換えを起こすことが防止されます（例：VV組み換え）。^{[ 1 ]} RSSは、成熟中のBリンパ球およびTリンパ球の生殖細胞系DNAのV、D、およびJセグメントの間に位置しており、V(D)J組換えが完了した後、最終的なIg mRNA産物から永久的にスプライシング除去される。^{[ 1 ]}CACAGTGACAAAAACC

RAG1/RAG2酵素複合体は、VおよびJコーディング領域に隣接するヘプタマー配列を認識し、その5'末端を切断して、VおよびJコーディング領域間の介在DNAを解放します。^{[ 1 ]} DNAの重鎖コーディング領域では、RAG1/RAG2酵素複合体はDおよびJセグメントに隣接するRSSを認識し、それらを結合させて、介在DNAを含むループを形成します。^{[ 1 ] [ 4 ]}次に、RAG1/RAG2複合体は、DおよびJセグメントの両方のコーディング領域に隣接するRSSヘプタマーの5'末端にニックを導入し、介在DNAのループを永久に除去して、VDJリコンビナーゼ酵素によって修復される二本鎖切断を作成します。^{[ 1 ] [ 4 ]}このプロセスは、VとDJの結合のために繰り返されます。^{[ 1 ]}軽鎖再編成では、VセグメントとJセグメントのみが結合されます。^{[ 1 ]}