ポリマー薬物複合体

ポリマー薬物複合体は、がんの診断と治療のために開発中のナノ医薬品です。^[1]臨床開発中の抗がん複合体は 10 種類以上あります。ポリマー薬物複合体は、薬物の送達システムとして機能するポリマー分子に保持された薬物分子です。ポリマー薬物は多剤耐性 (MDR) 試験に合格しているため、内分泌関連のがんに対する有効な治療法になる可能性があります。ペンダント薬物のカクテルは、水溶性ポリマー プラットフォームによって送達できます。ポリマー薬物複合体に使用されるポリマーの物理的および化学的特性は、ろ過されることなく腎臓と肝臓を通過するように特別に合成されており、薬物をより効果的に使用できます。ポリマー薬物複合体に使用される従来のポリマーは、酵素活性と酸性度によって分解される可能性があります。現在、ポリマーは、病変組織に現れる特定の酵素に敏感になるように合成されています。薬物はポリマーに付着したままで、病変組織に関連する酵素が存在するまで活性化されません。このプロセスにより、健康な組織への損傷が大幅に最小限に抑えられます。^{[2] [3]}

最も一般的な薬物投与は、口、皮膚、経粘膜、吸入によるものです。薬物ポリマー複合体はある程度これらに従いますが、通常は注射で投与されます。薬物が他の方法で摂取されると、体内の多くの酵素が薬物を分解します。^[4]

ポリマー薬剤N-(2-ヒドロキシプロピル)メタクリルアミド (HPMA)コポリマー-ドキソルビシン (PK1; FCE28068) は、現在の治療法と比較して、アントラサイクリン型毒性が最大 5 倍減少します。1680 mg/m2 までの用量では心毒性は観察されませんでした。抗腫瘍作用は、ドキソルビシン 80～320 mg/m2 で観察されました。

ポリマーは、薬物やタンパク質の送達に使用されます。現在テストされているポリマーの種類には、ポリ(エチレングリコール) (PEG)、N-(2-ヒドロキシプロピル)メタクリルアミド (HPMA)、ポリ(ラクチド-コ-グリコリド) (PLGA)コポリマーがあり、医療研究で成功を収めています。最近、生物活性成分とのポリマー結合に対する関心が高まっています。このような結合体は通常、腫瘍に蓄積し、体内での毒性を軽減することができます。目的の場所に応じて、ポリマー結合体は、関連する薬物との分解性または非分解性の化学結合を持つように合成できます。これらの結合の多くを得るには、ペプチドまたはアミノ酸を使用します。生物活性成分と他の薬物とのポリマー結合体を合成したいという強い要望があります。現在多くの進歩があるにもかかわらず、ポリマー薬物結合体が適切なタイプの細胞と反応する傾向については、まだ研究が必要です。^[5]

これまでのところ、ドキソルビシン、パクリタキセル、カンプトテシン、白金酸塩^{[スペルを確認]}などの従来の化学療法剤のみが薬物複合体で臨床試験されています。臨床概念実証が成功したため、現在、第 2 世代の複合体が開発されています。実験的な化学療法と新しいポリマーベースの組み合わせが現在調査中です。これまでに開発された受動的な標的化の代わりに、新しいアプローチでは受容体を介した送達が提供されます。これにより、抗癌複合体の選択的な送達が可能になります。

天然ポリマーデキストリンとペンダント鎖ポリアセタールは、細胞区画に組み込まれた後、pH依存的に分解する能力を示しています。また、ジエチルスチルボエストロール（DES）コンジュゲートもpH依存的に分解する可能性があります。ポリマー誘導酵素プロドラッグ療法（PDEPT）は、2段階抗癌治療の一例です。^[6]