多形性未分化神経芽腫

多形性未分化神経芽腫（PAN）は、1988年にCozzuttoとCarboneによって初めて報告された神経芽腫の顕著な特徴です。 ^[1]その後、Cowanらによって、28歳の男性における細胞遺伝学的および免疫組織学的分析を伴う別の症例が報告されました。^[2] Navarroらによって報告された症例では、FISHで測定したところ、 13%の細胞でMYCN増幅（10コピー以上）と1p36欠失が見られました。 ^[3]さらに、DNAインデックス2の主要な細胞集団があり、これは四倍体DNA含有量を示し、MIBI（Ki-67）、bel 2、p53、および P糖タンパク質の高発現を示し、いずれも病気の急速な進行と相関していました。

組織病理学

多形性細胞および未分化細胞が局所的または拡散的に存在するのが、この神経芽細胞腫の亜種の特徴である。^[1]^[4]^[5]未分化または低分化病巣の神経芽細胞および神経節細胞における過染色性および奇妙な核は、この疾患の特徴的症状であるが、未分化病巣でも同様に未分化発現が見られることがある。^[1]^[4]^[5]未分化神経芽細胞は、厚い核膜と顕著な核小体を伴う拡大した小胞状の核を示すことがあり、これはしばしば今後の未分化変化の手がかりとなる。^[要出典]

論争

多形性退形成が悪い予後を正当化するかどうかは、今のところ十分に評価されていない。Chatten は、彼女の症例でステージ III と比較してステージ IV で退形成が増加していることは、退形成があるとステージが上がる (そして予後が悪くなる) 傾向を示唆していると主張した。^[6]しかし、退形成のない症例は退形成のある症例よりも各ステージで予後が良かったものの、ステージ内差は有意ではなかった。Abramowsky らによる退形成性大細胞神経芽腫の小児 7 例のシリーズでは、以前に報告された症例よりも良好な生存率を示した。^[7] Joshi らは、退形成のある症例とない症例の間に臨床結果に有意な差は見られなかった。^[8] Dehner は、鑑別診断の目的でこの変異を認識することの重要性を指摘した。^{[9]多形性退形成の発現は、国際神経芽腫病理委員会による分類において、神経芽腫の多様な特徴の中に十分に認められている。}^[10]最近、Tornòczky らは、多形性退形成の発現が神経芽腫の多様な特徴の中に十分認められている厚い核膜と顕著な核小体を持つ大きな核を特徴とする大細胞神経芽腫の7症例を報告し、これらは臨床的に攻撃的な行動を示す神経芽腫の独特な表現型を表す可能性があることを示唆した。^[11]

参考文献

^ abc Cozzutto C, Carbone A (1988). 多形性（未分化）神経芽腫. Arch Pathol Lab Med 112:621-625.
^ Cowan J, Dayal Y, Schaitzberg S, Tischler AS (1997). 成人未分化神経芽腫の細胞遺伝学的および免疫組織学的分析 Am J Surg Pathol 21(8):957-963.
^ ナバロ S、ノゲラ R、ペリン A、メヒア C、ルイス A、ロンバルト＝ボッシュ A (2000)。多形性未分化神経芽腫。 Med Pediat Oncol 35:449-502。
^ ab Fletcher CDM (2007). 腫瘍の診断的組織病理学。Churchill Livingstone、p. 1774。Rosai (2004).
^ ab RosaiとAckermanの外科病理学。フィラデルフィア、モスビー、p.1128。
^ Chatten J (1989). 未分化神経芽腫. 編集者への手紙. Arch Pathol Lab Med 113:9-10.
^ Abramowsky CR, Katzenstein HM, Alvarado CS, Shehata BM (2009). 未分化大細胞神経芽腫. Pediat Devel Pathol 12(1):1-5.
^ Joshi VV、Cantor AB、Altshuler G、Larkin EW 他 (1992)。神経芽腫の新しい組織学的分類システムに基づく年齢関連予後分類。小児腫瘍学グループの 211 症例の臨床病理学的研究。Cancer 69:2197-2211。
^ Dehner LP (1989). 小児期の固形悪性腫瘍における退形成。Arch Pathol Lab Med 113:11-12。
^ Shimada H, Ambros IM, Dehner LP, Joshi VV, Roald B (1999). 神経芽腫の用語と形態学的基準。国際神経芽腫病理学委員会による勧告。Cancer 86(2):349-363。
^ Tornòczky T, Kàlmàn E, Kajtàr PG, Nyàri T, Pearson AD, Tweddle DA, Board J, Shimada H (2004) 大細胞神経芽腫。悪性の臨床行動を示す神経芽腫の特徴的な表現型。Cancer 100(2):390-397。

Shimada H, Ambros IM, Dehner LP, Hata J, Joshi VV, Roald B (1999). 神経芽腫の用語と形態学的基準。国際神経芽腫病理学委員会による勧告。Cancer 86(2) 349–363。

[Cozzutto-1] Cozzutto C, Carbone A (1988). 多形性（未分化）神経芽腫. Arch Pathol Lab Med 112:621-625.

[2] Cowan J, Dayal Y, Schaitzberg S, Tischler AS (1997). 成人未分化神経芽腫の細胞遺伝学的および免疫組織学的分析 Am J Surg Pathol 21(8):957-963.

[3] ナバロ S、ノゲラ R、ペリン A、メヒア C、ルイス A、ロンバルト＝ボッシュ A (2000)。多形性未分化神経芽腫。 Med Pediat Oncol 35:449-502。

[Fletcher-4] Fletcher CDM (2007). 腫瘍の診断的組織病理学。Churchill Livingstone、p. 1774。Rosai (2004).

[Rosai-5] RosaiとAckermanの外科病理学。フィラデルフィア、モスビー、p.1128。

[6] Chatten J (1989). 未分化神経芽腫. 編集者への手紙. Arch Pathol Lab Med 113:9-10.

[7] Abramowsky CR, Katzenstein HM, Alvarado CS, Shehata BM (2009). 未分化大細胞神経芽腫. Pediat Devel Pathol 12(1):1-5.

[8] Joshi VV、Cantor AB、Altshuler G、Larkin EW 他 (1992)。神経芽腫の新しい組織学的分類システムに基づく年齢関連予後分類。小児腫瘍学グループの 211 症例の臨床病理学的研究。Cancer 69:2197-2211。

[9] Dehner LP (1989). 小児期の固形悪性腫瘍における退形成。Arch Pathol Lab Med 113:11-12。

[10] Shimada H, Ambros IM, Dehner LP, Joshi VV, Roald B (1999). 神経芽腫の用語と形態学的基準。国際神経芽腫病理学委員会による勧告。Cancer 86(2):349-363。

[11] Tornòczky T, Kàlmàn E, Kajtàr PG, Nyàri T, Pearson AD, Tweddle DA, Board J, Shimada H (2004) 大細胞神経芽腫。悪性の臨床行動を示す神経芽腫の特徴的な表現型。Cancer 100(2):390-397。