デス-ガンマカルボキシプロトロンビン

デス-γカルボキシプロトロンビン（DCP）は、ビタミンK欠乏/拮抗薬II誘発タンパク質（PIVKA-II）としても知られ、凝固タンパク質であるプロトロンビンの異常な形態です。通常、プロトロンビン前駆体は、血漿に分泌される前に肝臓でγ-グルタミルカルボキシラーゼによる翻訳後カルボキシル化（カルボン酸基の付加）を受けます。DCP/PIVKA-IIは、ビタミンK欠乏症（栄養不良または吸収不良による）の人や、ワルファリンまたはビタミンKの作用を阻害する他の薬を服用している人で検出されることがあります。

診断用途

肝細胞癌

1984 年の研究で、肝細胞癌(HCC)のマーカーとして DCP の使用が初めて報告されました。DCP は HCC 患者の 91% に存在していましたが、他の肝疾患では検出されませんでした。ビタミン K の投与によって DCP レベルは変化しなかったため、ビタミン K 欠乏ではなく、ガンマカルボキシル化活性の欠陥が示唆されました。^[1]その後の多くの研究でこの現象が確認されています。^[2]^[3]^[4]

2007年に行われた様々なHCC腫瘍マーカーの比較では、 DCPはHCCの危険因子（肝硬変など）に対する感受性が最も低く、そのためHCCの予測に最も有用であることが判明しました。^[5] DCPはHCCを非悪性肝疾患と区別します。^{[6]さらに、DCPと}アルファフェトプロテイン（AFP）の複合分析により、HCCの早期段階の予測精度が向上することが実証されています。^[7]

日本では長年使用されてきたが、2003年にアメリカの研究で初めてアメリカの患者シリーズでその使用が再評価され、HCCのより早い段階での発見も行われた。^[4]

抗凝固薬中毒

1987年の報告書では、ビタミンK拮抗薬であるアセノクマロールによる中毒の検出にDCP測定法が使用されたと報告されている。 ^[8]

参考文献

^ Liebman HA, Furie BC, Tong MJ, et al. (1984). 「原発性肝細胞癌の血清マーカーとしてのデス-ガンマ-カルボキシ（異常）プロトロンビン」N. Engl. J. Med . 310 (22): 1427–31. doi :10.1056/NEJM198405313102204. PMID 6201741.
^ Tsai SL, Huang GT, Yang PM, Sheu JC, Sung JL, Chen DS (1990). 「肝細胞癌の初期段階における血漿 des-γ-カルボキシプロトロンビン」.肝臓学. 11 (3): 481–8. doi :10.1002/hep.1840110321. PMID 2155866.
^ Cui R, Wang B, Ding H, Shen H, Li Y, Chen X (2002). 「肝細胞癌の検出におけるビタミンK欠乏によって誘導されるタンパク質の測定の有用性」Chin. Med. J. 115 ( 1): 42–5. PMID 11930656.
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^ Volk ML、Hernandez JC、Su GL、Lok AS、Marrero JA (2007)。「肝細胞癌のリスク要因はバイオマーカーの性能を損なう可能性がある：AFP、DCP、AFP-L3の比較」。Cancer Biomark。3 ( 2 ): 79–87。doi :10.3233/ cbm -2007-3202。PMID 17522429 。
^ Lamerz R、Runge M、Stieber P、Meissner E (1999)。「良性肝疾患と悪性肝疾患の鑑別における血清PIVKA-II（DCP）測定の使用」。Anticancer Res . 19（4A）：2489–93。PMID 10470180 。
^ エルトル、JM;ハイダー、D;ウィチャート、M;ケラー、B;クーパー、R;ヒルガード、P;ゲルケン、G;シュラーク、JF (2013)。「α-フェトプロテインとデス-γ-カルボキシプロトロンビンの組み合わせは肝細胞癌の検出に優れています。」消化。87 (2): 121-31。土井：10.1159/000346080。PMID 23406785。
^ Lefrere JJ、Gozin D (1987)。「抗凝固剤の隠れた中毒の遡及的診断におけるデス-ガンマ-カルボキシプロトロンビンの使用」。J . Clin. Pathol . 40 (5): 589. doi :10.1136/jcp.40.5.589-b. PMC 1141034. PMID 3584512 。

[1] Liebman HA, Furie BC, Tong MJ, et al. (1984). 「原発性肝細胞癌の血清マーカーとしてのデス-ガンマ-カルボキシ（異常）プロトロンビン」N. Engl. J. Med . 310 (22): 1427–31. doi :10.1056/NEJM198405313102204. PMID 6201741.

[2] Tsai SL, Huang GT, Yang PM, Sheu JC, Sung JL, Chen DS (1990). 「肝細胞癌の初期段階における血漿 des-γ-カルボキシプロトロンビン」.肝臓学. 11 (3): 481–8. doi :10.1002/hep.1840110321. PMID 2155866.

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[Marreno-4] Marrero JA、Su GL、Wei W、et al. (2003)。「デス-ガンマカルボキシプロトロンビンは、アメリカ人患者における肝細胞癌と非悪性慢性肝疾患を区別できる」。肝臓学。37 (5): 1114–21。doi : 10.1053/ jhep.2003.50195。PMID 12717392。

[5] Volk ML、Hernandez JC、Su GL、Lok AS、Marrero JA (2007)。「肝細胞癌のリスク要因はバイオマーカーの性能を損なう可能性がある：AFP、DCP、AFP-L3の比較」。Cancer Biomark。3 ( 2 ): 79–87。doi :10.3233/ cbm -2007-3202。PMID 17522429 。

[6] Lamerz R、Runge M、Stieber P、Meissner E (1999)。「良性肝疾患と悪性肝疾患の鑑別における血清PIVKA-II（DCP）測定の使用」。Anticancer Res . 19（4A）：2489–93。PMID 10470180 。

[7] エルトル、JM;ハイダー、D;ウィチャート、M;ケラー、B;クーパー、R;ヒルガード、P;ゲルケン、G;シュラーク、JF (2013)。「α-フェトプロテインとデス-γ-カルボキシプロトロンビンの組み合わせは肝細胞癌の検出に優れています。」消化。87 (2): 121-31。土井：10.1159/000346080。PMID 23406785。

[8] Lefrere JJ、Gozin D (1987)。「抗凝固剤の隠れた中毒の遡及的診断におけるデス-ガンマ-カルボキシプロトロンビンの使用」。J . Clin. Pathol . 40 (5): 589. doi :10.1136/jcp.40.5.589-b. PMC 1141034. PMID 3584512 。