miR -15マイクロRNA前駆体ファミリーは、遺伝子発現を調節する小型非コードRNA遺伝子で構成されています。このファミリーには、関連するmir-15aおよびmir-15b配列、miR-16-1、miR-16-2、miR-195、miR-497が含まれます。これら6つの高度に保存されたmiRNAは、3つの異なる染色体にクラスター化されています。[ 1 ]ヒトでは、miR-15aとmiR-16は、染色体位置13q14の0.5キロベース以内にクラスター化されています。[ 2 ]この領域は、慢性リンパ性白血病（CLL）で最も一般的に影響を受けることがわかっており、半数以上の症例で領域全体が欠失しています。したがって、miR-15aとmiR-16の両方は、13q14欠失を伴うCLLサンプルで頻繁に欠失またはダウンレギュレーションされており、CLL症例の3分の2以上で発生しています。[ 3 ] miR-15aの発現はトリプルネガティブ乳がんの生存率と関連している。[ 4 ]
miR-15a/16-1の欠失は、細胞周期の進行を制御する遺伝子の発現を調節することにより、ヒトおよびマウスのB細胞の増殖を促進することが示されている。 [ 5 ]研究では、miR-15a/16-1マイクロRNAクラスターが腫瘍抑制因子として機能し、その標的は癌遺伝子BCL2であることがわかっている。 [ 6 ]具体的には、miR-15a/16-1はBCL2の発現をダウンレギュレーションし、腫瘍細胞ではそれ自体が欠失またはダウンレギュレーションされている。[ 7 ]進行した前立腺腫瘍症例ではBCL2レベルの著しい増加が観察され、これはmiR-15a/16-1の発現と逆相関している（したがって、miR-15a/16-1レベルの低下に対応する）。miR-15a/16-1クラスターによる細胞増殖の阻害は、リンパ組織と非リンパ組織の両方で起こる。[ 6 ]
miR-15a/16-1クラスターはCD5+細胞で高発現していることがさらに判明しており、miR-15/16が正常なCD5+ B細胞の恒常性において重要な役割を果たしていることを示唆している。[ 3 ]
チェック1
染色体位置11q24.2に位置するCHEK1 （チェックポイントキナーゼ1）遺伝子は、タンパク質キナーゼChk1をコードする役割を担っています。[ 8 ] Chk1は、細胞周期制御に関与するホスファターゼをリン酸化します。DNA複製エラーに対する細胞応答を媒介すると同時に、遺伝的不安定性の防止にも重要な役割を果たしています。マウスでは、 CHEK1レベルの上昇はmiR-15a/16-1の欠乏と一致することがわかっています。[ 1 ] miR-15ファミリーの出生後誘導は、出生後のCHEK1の発達的不活性化を媒介することが示されています。この不活性化は、新生児期における心筋細胞の二核化の開始に寄与する可能性のある要因として特定されています。 [ 1 ]
新生児心筋細胞停止
出生後の心臓の発達では、複数のmiR-15ファミリーメンバーの発現が上昇します。特に、miR-195は、発達中の心臓で正常よりも高いレベルで検出されると、新生児の心臓異常を引き起こす可能性のある因子として特定されています。[ 1 ]これは、心筋線維の増殖障害と有糸分裂遺伝子発現の抑制を介して、細胞周期の早期停止と関連付けられています。[ 9 ]心筋線維の蓄積は、細胞周期の前有糸分裂/G2期と有糸分裂期の間の移行の結果としてブロックされ、出生後のmiR-15ファミリーの阻害は心筋線維を有糸分裂に誘導します。miR-195の過剰発現はさらに細胞肥大と関連しています。[ 10 ]
参考文献
- 1 2 3 4ポレロ ER、ジョンソン BA、オーロラ AB、シンプソン E、ナム YJ、マトコビッチ SJ、他 。 （2011年）。「MiR-15 ファミリーは心筋細胞の出生後の有糸分裂停止を制御します。 」サーキュレーション・リサーチ109 (6): 670–9 .土井: 10.1161/CIRCRESAHA.111.248880。PMC 3167208。PMID 21778430。
- ↑ Lagos- Quintana M 、Rauhut R、Lendeckel W、Tuschl T (2001)。「小型発現RNAをコードする新規遺伝子の同定」。Science。294 ( 5543 ) : 853–8。doi : 10.1126 / science.1064921。hdl : 11858 / 00-001M -0000-0012-F65F- 2。PMID 11679670。S2CID 18101169。
- 1 2 Calin GA、Dumitru CD、Shimizu M、Bichi R、Zupo S、Noch E、et al. (2002)。「慢性リンパ性白血病における13q14のマイクロRNA遺伝子miR15およびmiR16の頻繁な欠失とダウンレギュレーション」。Proc Natl Acad Sci USA。99 ( 24 ): 15524–9。doi : 10.1073 / pnas.242606799。PMC 137750。PMID 12434020。
- ↑ランシキー、アンドラーシュ。ナジ、アダム。ボッタイ、ジュリア。ムンカーチ、ギョンジー;アンドラス州サボ。サンタルピア、リベロ。ジェルフィ、バラーズ (2016-12-01)。 「miRpower: 2178 人の乳がん患者からの発現データを利用して生存関連 miRNA を検証するウェブツール」。乳がんの研究と治療。160 (3): 439–446 .土井: 10.1007/s10549-016-4013-7。ISSN 1573-7217。PMID 27744485。S2CID 11165696。
- ↑ Klein U、Lia M、Crespo M、Siegel R、Shen Q、Mo T、et al. (2010)。「 DLEU2/ miR -15a/16-1クラスターはB細胞の増殖を制御し、その欠失は慢性リンパ性白血病を引き起こす」。Cancer Cell。17 (1): 28– 40。doi : 10.1016 /j.ccr.2009.11.019。PMID 20060366。
- 1 2ボンチ D、コッポラ V、ムスメシ M、アダリオ A、ジュフリーダ R、メメオ L、他。 （2008年）。 「miR-15a-miR-16-1 クラスターは、複数の発癌活性を標的とすることで前立腺癌を制御します。」ナット・メッド。14 (11): 1271–7 .土井: 10.1038/nm.1880。PMID 18931683。S2CID 1452987。
- ↑ Aqeilan RI、Calin GA、Croce CM (2010)。「がんにおけるmiR-15aとmiR-16-1：発見、機能、および将来の展望」。Cell Death Differ。17 ( 2 ) : 215–20。doi : 10.1038 /cdd.2009.69。PMID 19498445。
- ↑ Sanchez Y、Wong C、Thoma RS、Richman R 、 Wu Z、Piwnica-Worms H、et al . (1997)。「哺乳類におけるChk1チェックポイント経路の保存：Cdc25を介したDNA損傷とCdk制御のリンク」。Science。277 ( 5331 ): 1497–501。doi : 10.1126 / science.277.5331.1497。PMID 9278511。
- ↑ Botting KJ、Wang KC、Padhee M、McMillen IC、Summers-Pearce B、Rattanatray L、et al. (2011)。「心臓病の初期起源：低出生体重と心筋細胞賦存量の決定要因」。Clin Exp Pharmacol Physiol。39 ( 9 ) : 814– 823。doi : 10.1111 / j.1440-1681.2011.05649.x。PMID 22126336。S2CID 31294307。
- ↑ Chen H、Untiveros GM、McKee LA、Perez J、Li J、Antin PB、et al. (2012). "マイクロRNA-195および-451はMO25を標的としてLKB1/AMPKシグナル伝達軸を制御する" . PLOS ONE . 7 (7) e41574. doi : 10.1371/journal.pone.0041574 . PMC 3402395 . PMID 22844503 .
さらに読む
- Finnerty JR、Wang WX、Hébert SS、Wilfred BR、Mao G、Nelson PT (2010年8月) 「miR-15/107マイクロRNA遺伝子群：進化生物学、細胞機能、およびヒト疾患における役割」 J Mol Biol . 402 (3): 491–509 . doi : 10.1016/j.jmb.2010.07.051 . PMC 2978331. PMID 20678503 .
- Palamarchuk A、Efanov A 、 Nazaryan N ら（2010年5月）「CLLにおける13q14欠失は、協力する腫瘍抑制遺伝子に関与する」。Blood。115 （19 ）：3916–22。doi ： 10.1182 / blood- 2009-10-249367。PMC 2869560。PMID 20071661。
- Aqeilan RI、Calin GA、Croce CM（2010年2月）。「がんにおけるmiR-15aとmiR-16-1：発見、機能、および将来展望」。Cell Death Differ。17 （ 2 ）：215–20。doi：10.1038 /cdd.2009.69。PMID 19498445。
- Guo CJ、Pan Q、Li DG、Sun H、Liu BW（2009年4月）。「miR-15bとmiR-16はラット肝星細胞の活性化に関与している：アポトーシスの必須の役割」。J . Hepatol . 50（4）：766–78。doi ： 10.1016 / j.jhep.2008.11.025。PMID 19232449。
- Xia L、Zhang D、Du Rら （2008年7月）「miR-15bとmiR-16はヒト胃癌細胞においてBCL2を標的とすることで多剤耐性を調節する」 Int . J. Cancer . 123（2）：372–9 . doi：10.1002/ijc.23501 . PMID 18449891 .
外部リンク
- Rfamのmir-15マイクロRNA前駆体ファミリーのページ
- miRBaseエントリーMI0000069
- miRBaseエントリーMI0000438
