構造 リンフォトキシンβ(LTB)は、 TNFファミリー に属するII型膜タンパク質です。リンフォトキシンα とヘテロ三量体を形成し、細胞表面に固定します。リンパ球 表面に存在する主要な複合体は、リンフォトキシンα1/β2複合体(すなわち、α分子1個とβ分子2個)であり、リンフォトキシンβ受容体の主要なリガンドとして機能します。あまり一般的ではない形態として、リンフォトキシンα2/β1複合体があります。さらに、LTB遺伝子の選択的スプライシングにより、異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが生じます。注目すべきは、リンフォトキシンβアイソフォームbはリンフォトキシンαと複合体を形成できないため、リンフォトキシンαとは独立した機能を持つ可能性があることです。[ 7 ]
関数 LTBは免疫系の調節において重要な役割を果たします。炎症反応の誘導因子であり、リンパ組織の正常な発達に不可欠です。膜結合型リンフォトキシン複合体は、リンフォトキシンβ受容体を介してシグナル伝達を媒介し、免疫細胞の分化や組織形成に影響を与えます。[ 7 ]
臨床的意義 膜結合型のリンフォトキシンは腫瘍形成に関与している。LTαまたはLTβを過剰発現するように遺伝子操作されたマウスは、いくつかの癌モデルで腫瘍の増殖と転移の増加を示す。しかし、以前の研究ではLTα遺伝子全体を欠損したマウスを使用していたため、可溶性リンフォトキシンと膜結合型リンフォトキシンの効果を区別することが困難であった。[ 8 ]
参考文献 1 2 3 ENSG00000238114、ENSG00000236925、ENSG00000231314、ENSG00000204487、ENSG00000236237、ENSG00000227507、ENSG00000206437 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000223448、ENSG00000238114、ENSG00000236925、ENSG00000231314、ENSG00000204487、ENSG00000236237、ENSG00000227507、ENSG00000206437 – アンサンブル 、2017年5月 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000024399 – Ensembl 、2017年5月 ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ 「マウス PubMed 参照:」 。 米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ Browning JL、Ngam-ek A、Lawton P、DeMarinis J、Tizard R、Chow EP、et al. ( 1993年 3 月)。「リンフォトキシン β、細胞表面で リン フォトキシンとヘテロマー複合体 を 形成する TNF ファミリーの新規メンバー」。Cell。72 ( 6 ): 847– 856。doi : 10.1016 / 0092-8674(93)90574- A。PMID 7916655。S2CID 28961163 。 ↑ Browning JL、Androlewicz MJ、Ware CF (1991 年 8 月)。 「活性化ヒト T 細胞ハイブリドーマの表面にリンフォトキシンと関連する 33 kDa 糖タンパク質が発現している」 。Journal of Immunology。147 ( 4 )。メリー ランド 州 ボルチモア : 1230–1237。doi : 10.4049 / jimmunol.147.4.1230。PMID 1714477。S2CID 6160376 。 1 2 3 "Entrez Gene: LTB リンフォトキシンベータ (TNFスーパーファミリー、メンバー3)" 。 ↑ コルネーエフ K、アトレトハーニー K、ドルツカヤ M、グリヴェンニコフ S、クプラシュ D、ネドスパソフ S (2017 年 1 月)。 「腫瘍形成のドライバーとしてのTLRシグナル伝達および炎症促進性サイトカイン」。 サイトカイン 。 89 : 127–135 . 土井 : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 。 PMID 26854213 。 ↑ Williams-Abbott L、Walter BN、Cheung TC、Goh CR、Porter AG、Ware CF (1997 年 8 月)。 「リンフォトキシン α (LTα) サブユニットは 、膜結合型 LTα1β2 ヘテロ三量体リガンドの組み立てに必須 で あるが、受容体特異性には必須ではない」 。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 31): 19451–19456。doi : 10.1074/jbc.272.31.19451。PMID 9235946 。 ↑ Browning JL、Sizing ID、Lawton P、Bourdon PR、Rennert PD、Majeau GR、et al. (1997 年 10 月)。 「 マウスリンパ球表面のリンフォトキシン-αβ複合体の特性」 。Journal of Immunology。159 ( 7 )。 メリー ランド州 ボルチモア: 3288–3298。doi : 10.4049 / jimmunol.159.7.3288。PMID 9317127。S2CID 25608697 。 ↑ Browning JL、Dougas I、Ngam-ek A、Bourdon PR、Ehrenfels BN、Miatkowski K、et al. (1995 年 1 月)。 「表面リンフォトキシン 形態 の特性評価。特異的モノクローナル抗体と可溶性受容体の使用」 。Journal of Immunology。154 ( 1 ) 。 メリー ランド 州 ボルチモア: 33–46。doi : 10.4049 /jimmunol.154.1.33。PMID 7995952。S2CID 22313274 。
さらに読む Messer G、Spengler U、Jung MC、Honold G、Blömer K、Pape GR、et al. (1991 年 1 月) 「腫瘍壊死因子 (TNF) 遺伝子座の多型構造: ヒト TNF-β 遺伝子の第1 イントロンの NcoI 多型は、位置 26 の 変異アミノ酸および TNF-β 産生レベルの低下と相関する」。The Journal of Experimental Medicine。173 (1): 209–219。doi : 10.1084 / jem.173.1.209。PMC 2118757。PMID 1670638 。 Abraham LJ、 Du DC 、 Zahedi K 、 Dawkins RL、Whitehead AS (1991)「TNFB遺伝子のハプロタイプ多型」Immunogenetics.33 ( 1 ): 50–53.doi : 10.1007 /BF00211695.PMID 1671667.S2CID 38756894 . Nedwin GE、Naylor SL、Sakaguchi AY、Smith D、Jarrett-Nedwin J、Pennica D、他( 1985 年 9 月)。「 ヒトリンフォトキシンおよび腫瘍壊死因子遺伝子:構造、相同性、および染色体局在」。Nucleic Acids Research。13 ( 17 ) : 6361–6373。doi : 10.1093/nar/13.17.6361。PMC 321958。PMID 2995927 。 Holzinger I、de Baey A 、Messer G、Kick G、Zwierzina H、Weiss EH ( 1995 ) 。 「LST1の クローニングとゲノム特性:ヒトTNF領域の新規遺伝子」。Immunogenetics。42 ( 5 ) : 315–322。doi : 10.1007 / BF00179392。PMID 7590964。S2CID 19916860。 Peelman LJ、Chardon P、Nunes M、Renard C、Geffrotin C、Vaiman M、et al. (1995年3月)「MHCのBAT1遺伝子は、進化的に保存されたDEADファミリーの推定核RNAヘリカーゼをコードする」Genomics . 26 (2): 210– 218. doi : 10.1016/0888-7543(95)80203-X . PMID 7601445 . Browning JL、Dougas I、Ngam-ek A、Bourdon PR、Ehrenfels BN、Miatkowski K、et al. (1995 年 1 月) 「表面リンフォトキシン形態の 特性評価。特異的モノクローナル抗体と可溶性受容体の使用」。Journal of Immunology。154 ( 1 ) 。 メリーランド 州ボルチモア: 33–46。doi : 10.4049 /jimmunol.154.1.33。PMID 7995952。S2CID 22313274。 Albertella MR、Campbell RD(1994年5月)。「ヒト主要組織適合性複合体における新規遺伝子の特性解析:IκBファミリータンパク質の潜在的な新規メンバーをコードする遺伝子」。Human Molecular Genetics。3 (5 ): 793–799。doi : 10.1093 /hmg / 3.5.793。PMID 8081366。 Iris FJ、Bougueleret L、Prieur S、Caterina D、Primas G、Perrot V、et al. (1993 年 2 月) 「90 キロベースの HLA クラス III セグメント内の高密度 Alu クラスターと NF kappa B ファミリーの潜在的な新規メンバー」Nature Genetics . 3 (2): 137– 145. doi : 10.1038/ng0293-137 . PMID 8499947 . S2CID 33041319 . Nakamura T, Tashiro K, Nazarea M, Nakano T, Sasayama S, Honjo T (1995年11月). "マウスリンフォトキシンβ受容体cDNA:シグナル配列トラップ法による単離と染色体マッピング". Genomics . 30 (2): 312–319 . doi : 10.1006/geno.1995.9872 . hdl : 2433/202166 . PMID 8586432 . Utans U、Quist WC、McManus BM、Wilson JE、Arceci RJ、Wallace AF、et al. (1996 年 5 月)。「 同種移植炎症性ファクトリー - 1。移植 されたヒト心臓で発現するサイトカイン応答性マクロファージ分子」。Transplantation。61 ( 9): 1387–1392。doi : 10.1097 / 00007890-199605150-00018。PMID 8629302 。 Nalabolu SR、Shukla H 、Nallur G、Parimoo S、Weissman SM (1996年1月) 「ヒトMHCのTNFクラスターを含む220kb領域の遺伝子」 Genomics.31 ( 2 ): 215–222.doi : 10.1006 / geno.1996.0034.PMID 8824804 . Laham N 、 Van Dunné F、Abraham LJ、Farrugia W、Bendtzen K、Brennecke SP、et al. (1997 年 4 月)「ヒトの妊娠と分娩における腫瘍壊死因子ベータ」。Journal of Reproductive Immunology。33 ( 1): 53–69。doi : 10.1016 / S0165-0378( 97 ) 01012-7。PMID 9185077 。 Warzocha K、Renard N、Charlot C、Bienvenu J、Coiffier B、Salles G (1997年9月)「ヒトリンパ系細胞株および非ホジキンリンパ腫で発現する2つのリンフォトキシンβアイソフォームの同定」Biochemical and Biophysical Research Communications . 238 (2): 273– 276. Bibcode : 1997BBRC..238..273W . doi : 10.1006/bbrc.1997.7277 . PMID 9299492 . Browning JL、Sizing ID、Lawton P、Bourdon PR、Rennert PD、Majeau GR、et al. (1997 年 10 月) 「マウスリンパ球表面のリンフォトキシン-αβ複合体の特性」 . Journal of Immunology . 159 (7). Baltimore, Md.: 3288–3298 . doi : 10.4049/jimmunol.159.7.3288 . PMID 9317127 . S2CID 25608697 . de Baey A、Fellerhoff B、Maier S、Martinozzi S、Weidle U、Weiss EH (1997年11月)「TNF領域遺伝子LST1の複雑な発現パターン:異なる調節、開始、および選択的スプライシングによる」Genomics . 45 (3): 591–600 . doi : 10.1006/geno.1997.4963 . PMID 9367684 . 椎名徹、田宮G、岡A、山縣哲、山縣直、吉川英 他(1998 年 2 月)。 「HLA クラス I 領域の動原体末端にある IkBL および MICA 遺伝子周囲の 146 キロ塩基セグメントのヌクレオチド配列分析」。ゲノミクス 。47 (3): 372–382 。土井 : 10.1006/geno.1997.5114。PMID 9480751。 Bodor J、Habener JF(1998年4月)。「ヒト胸腺細胞におけるサイトカイン遺伝子発現のサイクリックAMPを介した減弱における転写抑制因子ICERの役割」。The Journal of Biological Chemistry。273(16 ):9544–9551。doi :10.1074/jbc.273.16.9544。PMID 9545284 。 Neville MJ、Campbell RD(1999年4月)。「ヒトMHCのTNF遺伝子座近傍の新規遺伝子の予測産物には、Igスーパーファミリーの新規メンバーとV-ATPase Gサブユニットが含まれる」。Journal of Immunology。162(8 ) 。メリーランド 州 ボルチモア:4745–4754。doi :10.4049 /jimmunol.162.8.4745。PMID 10202016。S2CID 46517924 。