KCNQ2 発達性およびてんかん性脳症

KCNQ2脳症は、典型的には生後1週間から強直発作を呈します。発作は頻繁に起こり、治療が難しい場合が多くあります。発作は数か月または数年以内に治まることもありますが、運動、社会、認知、言語などのいくつかの領域の発達に障害を与える可能性があります。^[1]

KCNQ2 の病原性変異は、発達性てんかん性脳症 (DEE) に関連しています。KCNQ2 は脳内の電位依存性カリウムチャネルで、20 番染色体の長腕の 13.3 (20p13.3) に位置します。KCNQ2 遺伝子は、反復活動電位の発火を弱めることでニューロンの興奮性を制御する閾値下電位依存性カリウム電流である M 電流の重要な分子成分です。DEE は KCNQ2 遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされ、ニューロンの活性化閾値が低下し、過剰興奮のリスクが高まります。KCNQ2 はイオンチャネルのファミリーに属し、略して Kv7.2 と呼ばれます。KCNQ 遺伝子サブファミリーは 5 つのメンバー (KCNQ1～5) で構成され、すべて電位依存性カリウム (K+) チャネルサブユニット (Kv7.1～5) をコードしています。 Kv7.1サブユニットは心臓で発現し、Kv7.2-5サブユニットは神経系で最も多く発現している。^[2]

KCNQ2 チャネルは、M 電流(M1 ムスカリン受容体の活性化時に抑制されることからその名前が付けられた、電圧依存性の K+ 選択性電流) の分子基盤を表す電圧依存性 K+ 電流です。

KCNQ2脳症は、ヘテロ接合性ミスセンス変異またはインフレームインデル変異によって引き起こされ、野生型サブユニットと共発現した場合に優性負性（DN; M電流密度の50％以上の減少）または機能獲得効果（GOF; M電流密度の100％以上）を示すことが示されています。^[3]

KCNQ2は最終的に分子遺伝学的検査によって診断されます。アプローチには、KCNQ2遺伝子と他の対象遺伝子を含むマルチ遺伝子パネルの使用、包括的なゲノム検査、またはKCNQ2遺伝子の病原性変異に対する単一遺伝子検査が含まれます。^[4]

抗てんかん薬は発作の頻度と重症度を軽減するのに効果的です。薬物療法で発作を抑制できない場合は、特別な食事療法、手術、装置などの代替治療法を検討することができます。^[5]

Kv7.2チャネルの生体内での役割を研究するために、ノックアウトマウスモデルとノックインマウスモデルが作成された。これらのマウスモデルは両方とも発作閾値の低下を示している。^[6]

• KCNQ2 治療同盟
• 欧州KCNQ2協会
• ジャック・プリバズ財団