ジョン・クラーディ

ジョン・クラーディ
ジョン・クラーディ
生まれる	ワシントン D.C.
国籍	アメリカ人
母校	イェール大学(学士)、ハーバード大学(博士)
受賞歴	アーネスト・グンター賞 (1995)

ジョン・クラーディ（1943年5月16日生まれ、ワシントンD.C.、米国）は現在、ハーバード大学医学部の生化学および分子薬理学のシェン・ウーおよびデイジー・イェン・ウー教授である。 ^[1]彼の研究は天然物の単離と構造的特徴付けに焦点を当てており、現在は共生相互作用と疾患の媒介における生物学的に活性な小分子の役割を調査している。^[2]

バイオグラフィー

クラーディは、アメリカ合衆国バージニア州アーリントンで4人兄弟の長男として育った。イェール大学に入学し、1964年に理学士号を取得し、ファイ・ベータ・カッパ会員に選ばれた。生物学に常に魅了されていたが、大学時代には化学にさらに興味を持つようになった。学部生時代には、R・スティーブン・ベリーの指導の下、ベンザインを中心に有機合成の研究を行った。^{[3]イェール大学卒業後は}ハーバード大学に移り、1969年に化学の博士号を取得した。その後、アイオワ州立大学化学科の教員となり、エイムズ研究所に所属した。1978年にコーネル大学化学科に異動し、2002年にハーバード大学医学部の生物化学・分子薬理学科に異動するまで在籍した。 2004年、彼はスチュアート・シュライバーとグレッグ・ヴァーディンとともに化学生物学の博士課程を開始した。 ^[4]また、ハーバード大学で理科を専攻していない学部生向けに「生命の分子」という人気クラスを創設し、現在も教え続けている。

博士号取得を目指している間、クラーディはスワースモア大学を卒業した作家の妻アンドレア・フレックと出会った。彼女の作品には、児童書、ニューヨーク州北部に関する本 2 冊、全国で上演された演劇などがある。夫妻には 2 人の息子がいる。

天然物の発見

クラーディの初期の研究は、主にX線結晶構造解析による天然物質の構造解明に焦点を当てていました。アイオワ州立大学での初期に、クラーディはビル・フェニカル、ジョン・フォークナー、ポール・シューアーと重要な共同研究を確立し、^[5]抗癌剤ブリオスタチン、^[6]殺虫・抗真菌剤ジャスパミド、ジアゾナミドAとB、^[7]など、多数の海洋天然物質の構造解明につながりました。彼の最も注目すべき初期の研究のいくつかは、「赤潮」に関連する神経毒に焦点を当てており、ゴニオトキシングループのサキシトキシン^[8]と環状ポリエーテルブレベトキシンBの3次元構造の決定につながりました。^{[9]コーネル大学に移ると、クラーディの研究は、真菌、}放線菌、線虫など、多種多様な非海洋生物にまで広がりました。内生菌に対する彼の長年の関心は、選択的細胞毒性キノンであるトレヤン酸、構造的に多様なグアナカステペン、抗真菌剤クリプトシン、その他多くの発見につながりました。

最近、クラーディは細菌と他の生物との共生関係に着目し、新しい小分子の豊富な供給源として研究を進めている。 [ ^{10]キャメロン・カリーと共同で、クラーディは放線菌と南部松くい虫、アリ、シロアリなどの昆虫との関係を調査し、デンティゲルマイシン}^[11]^[12]やミカンギマイシン^[13]^[14]などの抗真菌剤の発見につながった。複雑な生態学的相互作用における化学交換の研究は、クラーディ研究室の中心的な焦点であり続けている。^[15]

小分子とタンパク質の相互作用のX線結晶構造解析

クラーディは、スチュアート・シュライバーらと共同で、FK506/ FKBP 12およびラパマイシン/FKBP12複合体の両方の結晶構造を取得した。 ^[16] その後まもなく、シュライバーとクラーディは、FK506/ラパマイシン/FRAP複合体の構造を決定した。これは、細胞透過性小分子がタンパク質二量体化を促進する能力を明らかにした画期的な研究であった。^[17] 新興製薬会社であるVertexは、FK506の無毒バージョンを設計するために設立された。^[18] ウォルター・リールと共同で、クラーディらは、メスのカイコガの触角に位置する結合パートナーを持つ揮発性昆虫フェロモンボンビコールのX線結晶構造を取得した。^[19] この研究は、この非常に特異的な小分子-タンパク質相互作用への理解をさらに深めただけでなく、匂い物質結合タンパク質の初の3次元構造となった。^[20]

電子DNA

クラーディは培養不可能な細菌が作る天然物質の解明でも知られ、ジョー・ハンデルスマンやロバート・M・グッドマンとともにメタゲノミクスの分野を切り開いたとされている。ショーン・ブレイディとともに、土壌などの環境DNA （eDNA）から直接DNAをコスミドライブラリーに挿入し、生合成遺伝子クラスターを検索してこれらの遺伝子の産物を特定する手法を開発した。^[21] この方法を使用して、彼らは長鎖N-アシルチロシン由来の天然物質など、従来の研究室技術ではこれまで達成できなかった多数の抗生物質の構造を解明した。^[22]

参考文献

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