Loading article…
誘導自己抗原は、感染細胞（特にウイルス感染細胞）や形質転換細胞で認識できる異常な自己のマーカーです。したがって、「誘導自己」の認識は、感染や腫瘍の形質転換を監視するための重要な戦略です。これは、活性化NK細胞または他の免疫機構によって影響を受けた細胞を排除することになります。[1]同様に、γδ T細胞は、ストレス条件下で細胞に発現する誘導自己抗原を認識できます。[2]
受容体
おそらく、誘導自己抗原の認識に関与する最も研究されている受容体はNKG2Dです。これは、NK 細胞および T 細胞と NKT 細胞のサブセットに発現する活性化受容体です。NKG2D は、通常は発現しないが、細胞のストレス応答 (DNA 損傷経路の誘導など) 中に発現するほとんどの細胞表面のタンパク質に結合できます。さらに、他の認識ターゲットも存在し、たとえば、TLR 刺激によってヒトマクロファージに誘導されるリガンドなどがあります。[3] NKG2D 受容体に結合するリガンドは、MHC クラス I 関連タンパク質の 2 つのファミリー、MIC ( MICA、MICB ) と ULBP (ULBP1、ULBP2、ULBP3、ULBP4、RAET1G、RAET1L) に分けられます。[4]
誘導自己抗原に結合できる他の受容体としては、NKG2C、NKG2E、NKG2F（CD94）またはいくつかのNCR（例：NKp46 [5]）がある。
腫瘍標的化
誘導自己抗原の知識の実用的利用は、免疫応答の標的となる腫瘍の特定にあります。腫瘍はさまざまな方法で免疫システムから逃れることができることが多いため、腫瘍細胞上の特定のリガンドの上方制御は、これらの細胞を排除できる効果的な免疫メカニズムを始動させる可能性があります。たとえば、NKG2Dリガンドの上方制御はNK細胞を刺激し、細胞媒介性細胞傷害を引き起こします。[6]
参考文献
- ^ Medzhitov, Ruslan; Charles A; Jr Janeway (2002-04-12). 「自然免疫システムによる自己と非自己のパターンの解読」. Science . 296 (5566): 298–300. Bibcode :2002Sci...296..298M. CiteSeerX 10.1.1.134.9517 . doi :10.1126/science.1068883. ISSN 1095-9203. PMID 11951031. S2CID 26148.
- ^ Born, Willi K; M Kemal Aydintug; Rebecca L O'Brien (2013年1月). 「γδ T細胞抗原の多様性」. Cellular & Molecular Immunology . 10 (1): 13–20. doi :10.1038/cmi.2012.45. ISSN 2042-0226. PMC 4003174. PMID 23085946 .
- ^ Eissmann, Philipp; J Henry Evans; Maryam Mehrabi; Emma L Rose; Shlomo Nedvetzki; Daniel M Davis (2010-06-15). 「TLR-4刺激の下流の複数のメカニズムにより、NKG2Dリガンドの発現がマクロファージ/NK細胞クロストークを促進する」Journal of Immunology . 184 (12): 6901–6909. doi : 10.4049/jimmunol.0903985 . ISSN 1550-6606. PMID 20488792.
- ^ Fernández-Messina, Lola; Hugh T Reyburn; Mar Valés-Gómez (2012). 「ヒト NKG2D リガンド: 免疫認識を確実にする細胞生物学戦略」. Frontiers in Immunology . 3 : 299. doi : 10.3389/fimmu.2012.00299 . ISSN 1664-3224. PMC 3457034. PMID 23056001 .
- ^ Arnon TI、Achdout H、Lieberman N、Gazit R、Gonen-Gross T、Katz G、Bar-Ilan A、Bloushtain N、Lev M、Joseph A、Kedar E、Porgador A、Mandelboim O (2004-01-15)。「NKp46による腫瘍およびウイルス感染細胞の認識を制御するメカニズム」。Blood。103 ( 2 ) : 664–672。doi : 10.1182 /blood- 2003-05-1716。ISSN 0006-4971。PMID 14504081 。
- ^ 早川 義弘 (2012年6月). 「腫瘍監視におけるNKG2Dの標的化」.治療標的に関する専門家の意見. 16 (6): 587–599. doi :10.1517/14728222.2012.681378. ISSN 1744-7631. PMID 22530569. S2CID 27953271.