ハイの法則

Hyの法則とは、黄疸を伴う肝細胞障害（肝胆道障害ではない）を引き起こす薬剤を投与された場合、患者は致命的な薬剤性肝障害を起こすリスクが高いという経験則である。^[1] この法則は、薬剤性肝障害の主要な研究者であるHy Zimmermanの観察に基づいている。^{[2] [3] [4]}この原理を仮説または観察と呼ぶことを提案する人もいる。^[5]

ハイの法則のケースには3つの要素がある: ^[2]

• この薬剤は肝細胞障害を引き起こします。これは通常、ALTまたはAST が正常上限値の 3 倍以上に上昇することと定義されます。アミノトランスフェラーゼが正常上限値よりはるかに高い (5～10 倍) 場合もよくあります。
• このようなアミノトランスフェラーゼの上昇を示す被験者の中には、血清総ビリルビンが正常上限の 2 倍を超えて上昇しているが、胆汁うっ滞の所見は見られない（血清アルカリホスファターゼ活性が正常上限の 2 倍未満と定義される）。
• ウイルス性肝炎、アルコール乱用、虚血、既存の肝疾患、または観察された障害を引き起こす可能性のある他の薬物など、アミノトランスフェラーゼと血清総ビリルビンの上昇の組み合わせを説明できる他の理由は見つかりませんでした。^[1]

ジマーマンが薬物曝露による肝細胞障害と黄疸を呈した116人の患者を分析したところ、76%が肝移植を必要とするか死亡しました。^[6]他の研究では、死亡率は10%と低いものの、依然として有意な数値であると報告されています。^{[7] [8]}