ヒト胚性幹細胞の臨床試験

食品医薬品局（FDA）は2009年1月23日、 米国で初めてヒト胚性幹細胞を用いた臨床試験を承認した。カリフォルニア州メンロパークに拠点を置くバイオテクノロジー企業ジェロン・コーポレーションは当初、脊髄損傷患者10名をこの臨床試験に参加させる予定だった。同社は、ヒト胚性幹細胞由来の製品であるGRNOPC1が脊髄に衰弱性損傷を負った患者の神経成長を刺激することを期待していた。^[1] この臨床試験は、これらの細胞を注入したマウスに嚢胞が見つかり、安全性に関する懸念が浮上したためFDAによって延期された後、2010年に開始された。^[2]

米国では、FDA は新しく開発された医薬品に関わるすべての臨床試験を承認しなければなりません。研究者は、FDA の承認を得るために、治験薬 (IND) 申請書を提出しなければなりません。IND 申請書には通常、医薬品の安全性をテストする動物および毒性試験のデータ、医薬品の製造方法と製造場所を説明する医薬品製造情報、研究対象者、医薬品の投与方法、参加者の同意方法を記載した詳細な研究プロトコルが含まれています。^[3]新薬の試験は、医薬品が一般に販売される前に、3 つの研究フェーズを正常に通過する必要があります。フェーズ I 試験では、少人数の参加者を対象に医薬品の安全性をテストします。フェーズ II 試験では、より多数の参加者を対象に医薬品の有効性をテストします。フェーズ III 試験では、1,000 ～ 3,000 人の参加者を対象に、有効性を分析し、副作用を特定し、新薬の結果と市場の類似医薬品を比較します。^[4] 医薬品が市場に出た後も継続的に情報を得るために、フェーズIVという追加のフェーズが含まれています。ジェロン社のGRNOPC1臨床試験のIND申請は、約28,000ページに及び、FDAに提出された申請の中で最も長いものの1つでした。^[2]

ジェロンがGRNOPC1をヒトで試験する前に、動物での試験を行う必要がありました。カリフォルニア大学アーバイン校では、ヒト胚性幹細胞からオリゴデンドロサイトを開発する技術で知られるハンス・ケアステッド博士とガブリエル・ニストール博士が、脊髄損傷を負ったラットに細胞を注入しました。治療後、ラットの状態は改善しました。^[5]

ワシントンポスト紙の記事でアラバマ州のティモシー・J・アッチソンと特定された最初の患者は、2010年10月に治験に登録された。患者は自動車事故で脊髄損傷を負ってからわずか2週間後にジョージア州アトランタのシェパードセンターで治療を受けた。シェパードセンターと他の6つの脊髄センターは、ジェロン社によって臨床試験への参加を募られた。ワシントンポスト紙は、アッチソンが「非常にわずかな感覚を取り戻し始めた。膝からボウリングのボールを持ち上げると楽になり、脚の毛を引っ張ると不快感がわかる。腹部も強化された」と報じた。アッチソンはシェパードセンターで3か月治療を受けた後、アラバマ州の自宅に戻った。^[6]

ジェロンは当初、この治験に 10 人の患者を登録することを目指していたが、アッチソンの後、追加された患者は 3 人だけだった。ジェロンの規定によると、対象患者は登録前の 7 日から 14 日以内に神経学的に完全な脊髄損傷を経験している必要があった。さらに、患者は 18 歳から 65 歳までで、悪性腫瘍の病歴、重大な臓器損傷、妊娠中または授乳中、意思疎通ができない、またはその他の実験手順に参加できないことが条件だった。参加者は、約 200 万個の細胞を含む GRNOPC1 の 1 回の注射を受けた。治験は正式に終了したが、ジェロンは 15 年間にわたって参加者のモニタリングを継続する予定である。^[7]

試験の公式結果は公表されていないが、臨床試験の予備結果は2011年10月にアメリカリハビリテーション医学会（ACRM）で発表された。参加者はいずれも重篤な有害事象を経験しなかったが、吐き気とマグネシウム不足が報告された。さらに、脊髄や神経学的状態の変化は見られなかった。^[8]

ジェロン社は、この治験に至るまでの研究に数百万ドルを投資した後、2011年11月にがん研究に集中するために研究を中止した。ジェロン社の最高経営責任者ジョン・スカーレット氏は、「現在の資金不足と不安定な経済状況の環境において、当社は2つの新しい有望な腫瘍治療薬候補の開発にリソースを集中させるつもりです」と述べた。^[9] 治験中止のニュースが公表されると、同社の株価は1株2.28ドルから1株1.50ドルに急落した。同社の広報担当者は、投資家の損失にもかかわらず、治験を中止することでジェロン社は資金を節約できると述べた。ジェロン社の治験は幹細胞とその潜在的用途に関する知識の進歩に希望を与えると多くの人が信じていたため、治験が中止されたとき科学界は失望した。ヘイスティングス・センターが発行するバイオエシックス・フォーラムの記事には、「試験設計の問題などの科学的な理由や、参加者に予期せぬ重大な危害が及ぶリスクなどの倫理的な理由で、試験の参加者の登録を停止することは一つのことである。しかし、利益率の向上などのビジネス上の理由で試験を停止することは全く別の問題である」と書かれている。^[10]

2013年にジェロン社の幹細胞資産はバイオテクノロジー企業バイオタイム社に買収された。バイオタイム社はジェロン社の創設者であり、元アドバンスト・セル・テクノロジー社の最高科学責任者であるマイケル・D・ウェスト氏がCEOを務めている。バイオタイム社は脊髄損傷に対する胚性幹細胞を用いた臨床試験を再開する計画があることを示唆した。^[11]

2010年に、ヒト胚性幹細胞由来の臨床試験2件が承認された。マサチューセッツ州マールボロにあるAdvanced Cell Technology（ACT）が、シュタルガルト黄斑ジストロフィーおよび萎縮型加齢黄斑変性症患者の視力改善を目的とした臨床試験を主導している。当初、米国の3つの病院で12人の患者が登録されると推定されており、参加機関にはオレゴン州ポートランドのケーシー眼科研究所、マサチューセッツ州ウースターのマサチューセッツ大学メモリアル医療センター、ニュージャージー州ニューアークのニュージャージー医科大学が含まれていた。^[12] 患者の目には、ヒト胚性幹細胞由来の網膜色素上皮細胞が注入された。この研究から決定的な知見は得られていないが、2012年1月にLancetに掲載された記事では、予備的な知見は有望であるようだと述べられている。この記事では、試験の一環として治療を受けた2人の患者の転帰について議論されている。試験中、どちらの患者の視力も悪化せず、副作用も報告されなかった。^[13]

重度近視の治療を目的とした、ヒト胚性幹細胞由来の網膜色素上皮（RPE）細胞を用いた第I/II相臨床試験が2013年2月に承認された。^[14]

FDAは2014年8月、糖尿病治療のためのヒト胚性幹細胞由来のViaCyteベータ細胞を用いた第I相臨床試験を承認した。^[15]この細胞は免疫保護カプセルで投与され、動物モデルでの前臨床結果では数ヶ月以内に症状が緩和したことが示された。^[16]同社は2014年10月下旬、この試験で治療される40人の患者のうち最初の患者への細胞移植が成功したと報告した。^[17]

ヒト胚性幹細胞研究に対する州の資金が増加するにつれて、州が後援する臨床試験への支援も増えているようだ。2010年、カリフォルニア州は初期段階の臨床試験に5000万ドルを投じた。承認された試験はカリフォルニア州で実施されなければならないが、科学者たちはこの資金がこの分野の将来の研究を後押しすることを期待している。^[18]

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