
グリフィスの実験[ 1 ]は、フレデリック・グリフィスによって行われ、1928年に報告された[ 2 ]、細菌が形質転換と呼ばれるプロセスを通じて遺伝情報を伝達できることを示唆した最初の実験であった[ 3 ] [ 4 ]。グリフィス の発見に続いて、1930年代後半から40年代前半にかけて、この遺伝情報を伝達する物質としてDNAを単離する研究が行われた。
肺炎は第一次世界大戦後のスペイン風邪のパンデミック以降、深刻な死因となっており、グリフィスはワクチンの開発の可能性を研究していた。グリフィスは、マウスに感染する2種類の肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae )株、すなわち毒性の強いIII-S型(平滑型)と毒性の弱いII-R型(粗面型)株を用いた。III-S型株は宿主の免疫系から身を守る多糖体カプセルを合成し、宿主を死に至らしめたが、II-R型株にはその保護カプセルがなく、宿主の免疫系によって撃退された。ドイツの細菌学者フレッド・ノイフェルトは、3種類の肺炎球菌(I型、II型、III型)を発見し、試験管内でそれらを識別するためのクエリング反応を発見した。[ 5 ]グリフィスの実験までは、細菌学者は、細菌の種類は世代から世代へと固定され、変化しないと信じていた。
この実験では、 III-S株の細菌を加熱殺菌し、その残骸をII-R株の細菌に加えた。どちらか一方だけではマウスに害はなかったが、両者を合わせると宿主を死に至らしめることができた。グリフィスはまた、これらの死んだマウスの血液から、生きたII-R株と生きたIII-S株の両方の肺炎球菌を分離することに成功した。グリフィスは、II-R株が、死んだIII-S株の細菌に何らかの形で含まれていた「形質転換因子」によって、致死性のIII-S株に「形質転換」されたと結論付けた。
その後の科学の進歩により、グリフィスが観察した「形質転換原理」はIII-s株細菌のDNAであることが明らかになった。細菌自体は死滅していたが、DNAは加熱処理を生き延び、II-R株細菌に取り込まれた。III-S株のDNAには、滑らかな保護多糖類カプセルを形成する遺伝子が含まれている。この遺伝子を組み込んだことで、かつてのII-R株細菌は宿主の免疫系から保護され、宿主を死に至らしめることが可能になった。形質転換原理(DNA)の正確な性質は、エイブリー、マクラウド、マッカーティ、そしてハーシーとチェイスによる実験で検証された。
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