オメガ-グラムモトキシン SIA

オメガ-グラムモトキシン SIA ( ω-グラムモトキシン SIA ) は、ニューロン内のP、Q、N 電位依存性カルシウムチャネル(Ca²⁺チャネル)タンパク質毒素です。

出典

ω-グラムモトキシン SIA の源はタランチュラ( Grammostola rosea )の毒です。

化学

アミノ酸配列: Asp-Cys-Val-Arg-Phe-Trp-Gly-Lys-Cys-Ser-Gln-Thr-Ser-Asp-Cys-Cys-Pro-His-Leu-Ala-Cys-Lys-Ser-Lys-Trp-Pro-Arg-Asn-Ile-Cys-Val-Trp-Asp-Gly-Ser-Val ^[1]

分子式：C ₁₇₇ H ₂₆₈ N ₅₂ O ₅₀ S ₆^[1]

ω-グラモトキシンSIAは、逆相高速液体クロマトグラフィーによってグラモストラ・ロゼア毒から精製することができる。^[2]

ターゲット

ω-グラムトキシンSIAは、クモ毒由来の36アミノ酸残基タンパク質毒素で、ニューロン内のP、Q、N型電位依存性カルシウムチャネルを阻害します。この毒素は、チャネルが閉じている場合、高い親和性でチャネルに結合します。また、カリウムチャネルにも結合しますが、カルシウムチャネルよりも親和性は低くなります。^[3] 毒素結合部位は、チャネルが閉じているときは高い親和性を持ち、チャネルが活性化されているときは低い親和性を持ちます。(4)

作用機序

ω-グラムトキシンSIAは、チャネルの閉じた休止状態に高い親和性で結合することでチャネル機能を阻害し、結合した毒素は脱分極によってチャネルを開くことをより困難にするため、チャネルの活性化にはより大きな脱分極が必要になると考えられています。^[4]

参考文献

^ www.sigmaaldrich.comより
^ Lampe RA et al. 神経電位感受性カルシウムチャネル応答の新規ペプチド阻害剤であるオメガグラムモトキシンSIAの単離と薬理学的特性解析。Mol Pharmacol. 1993年8月;44(2):451-60 [1]
^ Takeuchi K. et al. P/QおよびN型Ca21チャネルのゲーティング修飾因子であるv-グラモトキシンSIAの溶液構造。J. Mol. Biol. 2002, 321: 517–526 [2] 2015-02-13にWayback Machineでアーカイブ
^ Stefan I. McDonough et al. ペプチド毒素v-Grammotoxin-SIAによるN型およびP型カルシウムチャネルの電圧依存性阻害。分子薬理学、1997 52:1095–1104.[3] 2015-02-13にWayback Machineでアーカイブ

[sigmaaldrich-1] www.sigmaaldrich.comより

[2] Lampe RA et al. 神経電位感受性カルシウムチャネル応答の新規ペプチド阻害剤であるオメガグラムモトキシンSIAの単離と薬理学的特性解析。Mol Pharmacol. 1993年8月;44(2):451-60 [1]

[3] Takeuchi K. et al. P/QおよびN型Ca21チャネルのゲーティング修飾因子であるv-グラモトキシンSIAの溶液構造。J. Mol. Biol. 2002, 321: 517–526 [2] 2015-02-13にWayback Machineでアーカイブ

[4] Stefan I. McDonough et al. ペプチド毒素v-Grammotoxin-SIAによるN型およびP型カルシウムチャネルの電圧依存性阻害。分子薬理学、1997 52:1095–1104.[3] 2015-02-13にWayback Machineでアーカイブ