グリコーゲン貯蔵病IV型

グリコーゲン貯蔵病IV型
グリコーゲン貯蔵病IV型
その他の名前	アンダーセン三徴、アンダーセン病
	グリコーゲン
専門	内分泌学、医学遺伝学、肝臓学

グリコーゲン貯蔵疾患 IV 型 (GSD IV)、またはアンダーセン病^[2]^[3]は、先天性代謝異常によって引き起こされるグリコーゲン貯蔵疾患の一種です。これは、グリコーゲン分岐酵素の欠陥を引き起こすGBE1遺伝子の変異の結果です。そのため、グリコーゲンは適切に生成されず、異常なグリコーゲン分子が細胞内に蓄積します。最も重篤なのは心臓細胞と筋肉細胞です。この疾患の重症度は、生成される酵素の量によって異なります。GSD IV は常染色体劣性であり、つまり、両親はそれぞれ遺伝子の変異コピーを持っていますが、疾患の症状は現れません。常染色体劣性遺伝パターンを持つため、男性と女性は同じようにアンダーセン病に罹患する可能性があります。古典的なアンダーセン病は、通常、患者が生後数か月以内に明らかになります。約 20,000 ～ 25,000 人の新生児に 1 人がグリコーゲン貯蔵疾患を患っています。^[4]アンダーセン病は世界中で80万人に1人が罹患しており、GSD全体の3％がIV型です。^{[5]この病気は}ドロシー・ハンシン・アンダーセンによって初めて記述され研究されました。^[6]^[7]

人間の病理学

これは、グリコーゲンの生成に不可欠なグリコーゲン分岐酵素の欠損によるものです。このため、非常に長い非分岐グルコース鎖がグリコーゲンに蓄えられます。長い非分岐分子は溶解性が低いため、肝臓にグリコーゲンが沈殿します。これらの沈殿物はその後、特に心臓と肝臓などの体組織に蓄積します。筋細胞でグリコーゲンを分解できないため、筋力が弱くなります。その結果、5 年以内に肝硬変になり、死亡する可能性があります。成人では、酵素の活性が高く、症状は高齢になるまで現れません。^[^要出典^]

バリアント型

致死性周産期神経筋型

胎児の体内と周囲に余分な水分が蓄積する
胎児は胎児無動症の変形シーケンスを示す
出産後に胎児の動きが減り、関節が硬くなる
乳児は筋緊張が低下し、筋肉が萎縮している
心臓と肺が弱っているため新生児期を過ぎても生き残れない

先天性筋肉型

乳児期初期に発症する
赤ちゃんは拡張型心筋症を患っており、心臓が効率的に拍動することができない。
数ヶ月しか生きられない

進行性肝疾患

乳児は体重増加が困難である
肝臓が肥大し、不可逆的な肝硬変を発症する
門脈の血圧上昇と腹腔内の体液貯留
幼少期に肝不全で死亡

非進行性肝型

進行性と同様だが、肝疾患はそれほど重篤ではない
通常は肝硬変を発症しない
通常、筋力低下と筋緊張低下がみられる
成人まで生き残る
症状の重症度によって寿命は異なる

小児神経筋型

小児期後期に発症する
ミオパシーおよび拡張型心筋症がある
大きく異なる
軽度の筋力低下がある人もいる
重度の心筋症を患い、成人期の早い時期に死亡する人もいる

診断

アミロ-1,4 → 1,6 グルカン転移酵素のアッセイ（1,4 位から 6 つのグルコース残基のブロックを除去し、同じ鎖の 1,6 位に結合します）^{[引用が必要]}

別名および関連疾患

この疾患の医学文献における別名は以下の通りである: ^[要出典]

アンデルセンの三徴
グリコーゲン症IV型
グリコーゲン分岐酵素欠損症
ポリグルコサン小体疾患
アミロペクチン症

GBE1の変異は、成人では成人ポリグルコサン小体病と呼ばれるより軽度の疾患を引き起こすこともある。^[8]

他の哺乳類では

馬におけるこの病型はグリコーゲン分岐酵素欠乏症として知られています。アメリカンクォーターホースおよび関連種で報告されています。 ^[要出典]

この病気はノルウェージャンフォレストキャットで報告されており、生後5か月以上の動物では骨格筋、心臓、中枢神経系の変性を引き起こします。肝硬変や肝不全との関連は報告されていません。^[9]^[10]

参考文献

^ 「アンダーセン病（GSD IV）」。
^ アンダーセン病 (ドロシー・ハンシン・アンダーセン)「Who Named It?」
^ Andersen DH (1956). 「異常なグリコーゲンの蓄積を伴う家族性肝硬変」. Lab. Invest . 5 (1): 11–20. PMID 13279125.
^ 「アンダーセン病（GSD IV）」。国立希少疾患機構。 2023年2月5日閲覧。
^ 「グリコーゲン貯蔵疾患IV型」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館、2015年9月10日。ウェブ。2015年9月27日。
^ Marsden, Deborah. 「アンダーセン病（GSD IV）」. NORD（国立希少疾患機構） . 2018年12月1日閲覧。
^ Mosby, By (2010). Mosby's Pocket Dictionary of Medicine, Nursing & Health Professions - E-Book (6 ed.). セントルイス、ミズーリ州: Mosby Inc. p. 74. ISBN 978-0-323-05291-7. 2018年12月1日閲覧。
^ McKusick, Victor A.; Kniffin, Cassandra L. (2016年5月2日). 「OMIM Entry 263570 - ポリグルコサン小体神経障害、成人型」.人間のオンラインメンデル遺伝学。ジョンズホプキンス大学。 2017年3月7日閲覧。
^ Fyfe, JC; Giger, U; Van Winkle, TJ; Haskins, ME; Steinberg, SA; Wang, P; Patterson, DF (1992 年 12 月)。「グリコーゲン貯蔵疾患 IV 型: 猫における分岐酵素活性の遺伝性欠損」。小児科研究。32 ( 6 ) : 719–25。doi : 10.1203/00006450-199212000-00020。PMID 1337588。
^ Fyfe, JC; Kurzhals, RL; Hawkins, MG; Wang, P.; Yuhki, N.; Giger, U.; Van Winkle, TJ; Haskins, ME; Patterson, DF; Henthorn, PS (2007). 「GBE1 の複雑な再配列により、ノルウェージャンフォレストキャットのグリコーゲン貯蔵疾患 IV 型で周産期低血糖虚脱と若年発症後期神経筋変性の両方が引き起こされる」。分子遺伝学と代謝。90 (4): 383–392。doi :10.1016/ j.ymgme.2006.12.003。PMC 2063609。PMID 17257876。「グリコーゲン分岐酵素 (GBE) の活性不足は、常染色体劣性代謝異常であるグリコーゲン貯蔵疾患 IV 型 (GSD IV) を引き起こします。異常なグリコーゲンが心筋細胞、肝細胞、ニューロンに蓄積し、進行性で良性から致死性まで臓器機能不全を引き起こします。ヒトの GSD IV の自然発生的な相同遺伝子は、ノルウェージャンフォレストキャット (NFC) で以前に説明されています。」

外部リンク

ウィキメディア・コモンズのグリコーゲン貯蔵病 IV 型に関連するメディア

[1] 「アンダーセン病（GSD IV）」。

[2] アンダーセン病 (ドロシー・ハンシン・アンダーセン)「Who Named It?」

[pmid13279125-3] Andersen DH (1956). 「異常なグリコーゲンの蓄積を伴う家族性肝硬変」. Lab. Invest . 5 (1): 11–20. PMID 13279125.

[4] 「アンダーセン病（GSD IV）」。国立希少疾患機構。 2023年2月5日閲覧。

[5] 「グリコーゲン貯蔵疾患IV型」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館、2015年9月10日。ウェブ。2015年9月27日。

[6] Marsden, Deborah. 「アンダーセン病（GSD IV）」. NORD（国立希少疾患機構） . 2018年12月1日閲覧。

[7] Mosby, By (2010). Mosby's Pocket Dictionary of Medicine, Nursing & Health Professions - E-Book (6 ed.). セントルイス、ミズーリ州: Mosby Inc. p. 74. ISBN 978-0-323-05291-7. 2018年12月1日閲覧。

[OMIM-8] McKusick, Victor A.; Kniffin, Cassandra L. (2016年5月2日). 「OMIM Entry 263570 - ポリグルコサン小体神経障害、成人型」.人間のオンラインメンデル遺伝学。ジョンズホプキンス大学。 2017年3月7日閲覧。

[9] Fyfe, JC; Giger, U; Van Winkle, TJ; Haskins, ME; Steinberg, SA; Wang, P; Patterson, DF (1992 年 12 月)。「グリコーゲン貯蔵疾患 IV 型: 猫における分岐酵素活性の遺伝性欠損」。小児科研究。32 ( 6 ) : 719–25。doi : 10.1203/00006450-199212000-00020。PMID 1337588。

[10] Fyfe, JC; Kurzhals, RL; Hawkins, MG; Wang, P.; Yuhki, N.; Giger, U.; Van Winkle, TJ; Haskins, ME; Patterson, DF; Henthorn, PS (2007). 「GBE1 の複雑な再配列により、ノルウェージャンフォレストキャットのグリコーゲン貯蔵疾患 IV 型で周産期低血糖虚脱と若年発症後期神経筋変性の両方が引き起こされる」。分子遺伝学と代謝。90 (4): 383–392。doi :10.1016/ j.ymgme.2006.12.003。PMC 2063609。PMID 17257876。「グリコーゲン分岐酵素 (GBE) の活性不足は、常染色体劣性代謝異常であるグリコーゲン貯蔵疾患 IV 型 (GSD IV) を引き起こします。異常なグリコーゲンが心筋細胞、肝細胞、ニューロンに蓄積し、進行性で良性から致死性まで臓器機能不全を引き起こします。ヒトの GSD IV の自然発生的な相同遺伝子は、ノルウェージャンフォレストキャット (NFC) で以前に説明されています。」