ショウジョウバエのhuckebein (hkb)遺伝子がgap遺伝子の発現に及ぼす影響に関する遺伝子制御回路の例。遺伝子制御回路(転写制御回路とも呼ばれる)は、フランソワ・ジャコブとジャック・モノによって発見されたオペロンモデルから発展した概念である。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]これらは、誘導性転写因子とシス調節エレメントを介して互いの発現に影響を与える遺伝子の機能的なクラスターである。[ 4 ] [ 5 ]
遺伝子制御回路は、信号入力と出力を使用して遺伝子制御を決定するという点で、多くの点で電子回路に類似しています。[ 4 ] [ 5 ]電子回路と同様に、その構成が効率を決定し、直列に動作する回路では遺伝子制御の感度が高いことが実証されています。[ 4 ] [ 6 ]また、遺伝子のトランスおよびシス配列調節因子などの入力と、遺伝子発現レベルなどの出力を使用します。[ 4 ] [ 5 ]回路の種類に応じて、糖やホルモンレベルなどの外部信号に常に反応し、回路が固定点または周期的な平衡状態に戻る方法を決定します。[ 7 ]遺伝子制御回路は、元の転写出力レベルを失うことなく進化的に再配線される能力も持っています。[ 8 ] [ 9 ]この再配線は、調節因子と標的遺伝子の保存が維持されている一方で、調節遺伝子と標的遺伝子の相互作用の変化によって定義されます。[ 8 ] [ 10 ]
インシリコアプリケーション
これらの回路は、遺伝子システムのダイナミクスを予測するために、コンピュータ上でモデル化することができます。 [ 8 ] [ 11 ]関心のある自然回路の計算モデルを構築した後、そのモデルを使用して回路のパフォーマンスについて検証可能な予測を行うことができます。 [ 12 ] [ 13 ]特定のエンジニアリングタスクのために合成回路を設計する場合、モデルは、望ましい機能出力を生み出すために必要な接続とパラメータの動作領域を特定するのに役立ちます。同様に、自然回路を研究する場合、モデルを使用して、望ましい生物学的結果に必要な部分またはパラメータ値を特定できます。[ 12 ] [ 14 ]言い換えれば、計算モデリングと実験的な合成摂動を使用して、生物学的回路を調べることができます。[ 12 ] [ 14 ]しかし、回路の構造は、制御回路がより大きな細胞制御ネットワークに提供する機能の信頼できる指標ではないことが示されています。[ 7 ]
工学と合成生物学
遺伝子制御回路の理解は、異質な遺伝子要素を組み合わせて新しい生物学的機能を生み出す合成生物学の分野において重要である。[ 1 ] [ 12 ]これらの生物学的遺伝子回路は、制御機能を研究するための物理的モデルとして合成的に使用できる。[ 15 ] [ 16 ]
遺伝子制御回路を設計することで、細胞は栄養素の利用可能性や発生シグナルなどの環境からの情報を受け取り、周囲の変化に応じて反応するように改変できます[ 17 ] [ 18 ] 。[ 19 ] [ 20 ]植物合成生物学では、遺伝子制御回路を使用して、環境ストレスに対する耐性を高めることで作物の効率を高める形質をプログラムすることができます。[ 18 ] [ 21 ]さらに、医療介入のためのバイオ医薬品の製造にも使用されています。[ 18 ] [ 21 ]
参考文献
- 1 2 Tajbakhsh, Shahragim; Cavalli, Giacomo; Richet, Evelyne (2011 年 8 月). "統合型遺伝子制御回路: オペロン モデル 50 周年を記念して" . Molecular Cell . 43 (4): 505– 514. doi : 10.1016/j.molcel.2011.08.003 . ISSN 1097-2765 . PMID 21855791 .
- ↑ Kelly, Daniel P.; Scarpulla, Richard C. (2004-02-15). "ミトコンドリア生合成と機能を制御する転写調節回路" . Genes & Development . 18 (4): 357– 368. doi : 10.1101/gad.1177604 . ISSN 0890-9369 . PMID 15004004 .
- ↑ Jacob, François; Monod, Jacques (1961-06-01). "タンパク質合成における遺伝子制御機構" . Journal of Molecular Biology . 3 (3): 318– 356. doi : 10.1016/S0022-2836(61)80072-7 . ISSN 0022-2836 . PMID 13718526 .
- 1 2 3 4 Kim, Harold D.; Shay, Tal; O'Shea, Erin K.; Regev, Aviv (2009-07-24). "転写調節回路: アルファベットから数字を予測する" . Science . 325 (5939): 429– 432. Bibcode : 2009Sci...325..429K . doi : 10.1126/science.1171347 . ISSN 0036-8075 . PMC 2745280 . PMID 19628860 .
- 1 2 3 Bintu, Lacramioara; Buchler, Nicolas E; Garcia, Hernan G; Gerland, Ulrich; Hwa, Terence; Kondev, Jané; Kuhlman, Thomas; Phillips, Rob (2005-04-01). "数字による転写調節:応用" . Current Opinion in Genetics & Development . Chromosomes and expression mechanisms. 15 (2): 125– 135. doi : 10.1016/j.gde.2005.02.006 . ISSN 0959-437X . PMC 3462814 . PMID 15797195 .
- ↑ Hooshangi, Sara; Thiberge, Stephan; Weiss, Ron (2005-03-08). "合成転写カスケードにおける超高感度とノイズ伝播" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 102 (10): 3581– 3586. Bibcode : 2005PNAS..102.3581H . doi : 10.1073/pnas.0408507102 . ISSN 0027-8424 . PMC 552778 . PMID 15738412 .
- 1 2 Payne, Joshua L.; Wagner, Andreas (2015-08-20). "遺伝子制御回路では機能は形態に従わない" . Scientific Reports . 5 (1) 13015. Bibcode : 2015NatSR...513015P . doi : 10.1038/srep13015 . ISSN 2045-2322 . PMC 4542331 . PMID 26290154 .
- 1 2 3 Dalal, Chiraj K.; Johnson, Alexander D. (2017-07-15). "転写回路は全体的な回路出力を維持しながら代替アーキテクチャをどのように探索するか" . Genes & Development . 31 (14): 1397– 1405. doi : 10.1101/gad.303362.117 . ISSN 0890-9369 . PMC 5588923 . PMID 28860157 .
- ↑ Hare, Emily E.; Peterson, Brant K.; Iyer, Venky N.; Meier, Rudolf; Eisen, Michael B. (2008-06-27). " Sepsid even-skipped Enhancers Are Functionally Conserved in Drosophila Despite Lack of Sequence Conservation" . PLOS Genetics . 4 (6) e1000106. doi : 10.1371/journal.pgen.1000106 . ISSN 1553-7404 . PMC 2430619. PMID 18584029 .
- ↑ Martchenko, Mikhail; Levitin, Anastasia; Hogues, Herve; Nantel, Andre; Whiteway, Malcolm (2007 年 6 月). "真菌ガラクトース代謝回路の転写再配線" . Current Biology . 17 (12): 1007– 1013. Bibcode : 2007CBio...17.1007M . doi : 10.1016/j.cub.2007.05.017 . ISSN 0960-9822 . PMC 3842258 . PMID 17540568 .
- ↑ Ciliberti, Stefano; Martin, Olivier C.; Wagner, Andreas (2007-02-02). "Robustness Can Evolve Gradually in Complex Regulatory Gene Networks with Varying Topology" . PLOS Computational Biology . 3 (2) e15. Bibcode : 2007PLSCB...3...15C . doi : 10.1371/journal.pcbi.0030015 . ISSN 1553-7358 . PMC 1794322. PMID 17274682 .
- 1 2 3 4 Porter, Joshua R.; Batchelor, Eric (2015)、「計算モデリングと実験的合成摂動を用いた生物学的回路の解析」、Marchisio, Mario Andrea (編)、Computational Methods in Synthetic Biology、Methods in Molecular Biology、vol. 1244、ニューヨーク、NY: Springer、pp. 259–276、doi : 10.1007/978-1-4939-1878-2_12、ISBN 978-1-4939-1878-2PMC 6311997、PMID 25487101
- ↑ Toettcher, JE; Mock, C.; Batchelor, E.; Loewer, A.; Lahav, G. (2010-09-28). "ヒト細胞における合成-天然ハイブリッド発振器" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 107 (39): 17047– 17052. Bibcode : 2010PNAS..10717047T . doi : 10.1073/pnas.1005615107 . ISSN 0027-8424 . PMC 2947868 . PMID 20837528 .
- 1 2 Elowitz, Michael B.; Leibler, Stanislas (2000 年 1 月) 「転写調節因子の合成振動ネットワーク」 Nature 403 ( 6767): 335– 338. Bibcode : 2000Natur.403..335E . doi : 10.1038 / 35002125 . ISSN 0028-0836 . PMID 10659856 . S2CID 41632754 .
- ↑ Bashor, Caleb J.; Collins, James J. (2018-05-20). "Understanding Biological Regulation Through Synthetic Biology" . Annual Review of Biophysics . 47 (1): 399–423 . doi : 10.1146/annurev-biophys-070816-033903 . hdl : 1721.1 /119222 . ISSN 1936-122X . PMID 29547341. S2CID 3888755 .
- ↑ Jones, Daniel L.; Brewster, Robert C.; Phillips, Rob (2014-12-19). "プロモーター構造が遺伝子発現の細胞間変動を決定する" . Science . 346 (6216): 1533– 1536. Bibcode : 2014Sci...346.1533J . doi : 10.1126/science.1255301 . ISSN 0036-8075 . PMC 4388425 . PMID 25525251 .
- ↑マイヤーズ、クリス(2018)。遺伝子回路のエンジニアリング。ニューヨーク:CRC Press。39ページ。ISBN 978-0-429-19305-7。
- 1 2 3 Kassaw, Tessema K.; Donayre-Torres, Alberto J.; Antunes, Mauricio S.; Morey, Kevin J.; Medford, June I. (2018-08-01). "植物における合成制御回路のエンジニアリング" . Plant Science . Synthetic Biology Meets Plant Metabolism. 273 : 13– 22. Bibcode : 2018PlnSc.273...13K . doi : 10.1016/j.plantsci.2018.04.005 . ISSN 0168-9452 . PMID 29907304 . S2CID 49222385 .
- ↑横林 裕、ワイス R、アーノルド FH (2002-12-24) 「遺伝子回路の指向性進化」米国科学アカデミー紀要99 (26): 16587– 16591. doi : 10.1073/pnas.252535999 . ISSN 0027-8424 . PMC 139187 . PMID 12451174 .
- ↑ Sprinzak, David; Elowitz, Michael B. (2005-11-24). "遺伝子回路の再構築" . Nature . 438 (7067): 443– 448. Bibcode : 2005Natur.438..443S . doi : 10.1038/nature04335 . ISSN 0028-0836 . PMID 16306982 . S2CID 11916084 .
- 1 2ジュルベ・パレーニョ、ホセ・マヌエル。フエット、エステファニア。フェルナンデス デル カルメン、アスン;セグラ、アルバロ。ベンチュリ、ミコル。ガンディア、アントニ。パン・ウェイソン。アルバラデホ、アイリーン。フォルメント、ハビエル。プラ、ダビニア。ウィグドロヴィッツ、アンドレス(2018年3月)。「ヘビ毒毒素に対する植物製組換えポリクローナル抗体の一貫した生産のための合成生物学的アプローチ」。植物バイオテクノロジージャーナル。16 (3): 727– 736。書誌コード: 2018PBioJ..16..727J。土井:10.1111/pbi.12823。PMC 5814581。PMID 28850773。