エプシン-1のENTHドメイン。[ 1 ] | |||||||
| 識別子 | |||||||
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| シンボル | ENTH | ||||||
| Pfam | PF01417 | ||||||
| インタープロ | IPR001026 | ||||||
| プロサイト | PDOC50942 | ||||||
| SCOP2 | 1edu / SCOPe / SUPFAM | ||||||
| OPMスーパーファミリー | 38 | ||||||
| OPMタンパク質 | 午前1時0分 | ||||||
| CDD | cd03571 | ||||||
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エプシンN末端相同性(ENTH)ドメインは、エンドサイトーシスや細胞骨格機構に関与するタンパク質に見られる構造ドメインである。
このドメインは約 150 アミノ酸の長さで、常にタンパク質の N 末端に位置します。このドメインは、長さの異なるループで接続された 9 つの α ヘリックスからなるコンパクトな球状構造を形成します。一般的なトポロジーは、右巻きで連続して積み重ねられた 3 つのヘリックス ヘアピンによって決定されます。[ 2 ] N 末端のヘリックスが折り返され、Ins(1,4,5)P3 リガンドの結合ポケットを形成する深い塩基性溝を形成します。[ 1 ]脂質リガンドは周囲の α ヘリックスの残基によって配位され、3 つのリン酸すべてが多重配位されています。
このドメインを含むタンパク質はPtdIns(4,5)P2およびIns(1,4,5)P3に結合することがわかっており、このドメインが膜相互作用モジュールであることを示唆している。このドメインを含むタンパク質の主な機能は、エンドサイトーシスにおける補助クラスリンアダプターとして機能することであると考えられ、エプシンは脂質単分子膜上でクラスリン重合をリクルートして促進することができるが、シグナル伝達やアクチン調節にも追加的な役割がある可能性がある。[ 3 ]エプシンは、 PtdIns(4,5)P2含有量の高い膜の強い湾曲と管状化、さらには断片化を引き起こす。エプシンが膜に結合すると、N 末端ヘリックスが二重層の内側リーフレットに挿入され、ヘッドグループが離れることで膜の変形が促進される。これにより、膜を小胞に湾曲させるのに必要なエネルギーが減少し、クラスリンケージが湾曲した膜を固定して安定化しやすくなる。これは、エプシンが小胞出芽において先駆的な役割を果たしていることを示唆している。なぜなら、エプシンは膜の陥入とクラスリン重合を結びつける原動力と役割の両方を提供しているからである。
特に、エプシン-1は膜糖脂質であるホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸に特異性を示すが、すべてのENTHドメインがこの分子に結合するわけではない。結合によってリポソームが管状化し、生体内ではこの膜結合機能は通常、クラスリン重合と協調して働く。
このドメインのN末端αヘリックスは疎水性であり、くさび形に膜に挿入され、膜の湾曲を促進するのに役立つ。