ダニエル・H・ローウェンスタイン（医師）

ダニエル・H・ローウェンスタインは、アメリカの神経科医であり、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の神経学教授、元副総長兼教務部長を務めています。彼は、てんかん分野における研究で知られており、基礎研究や臨床研究、てんかん患者の臨床ケア、てんかん患者とその家族のニーズへの支援活動などを行っています。「医学教育者アカデミー」構想の提唱者であり、UCSFおよび全米で教育賞を受賞しています。ハーバード大学医学部の医学教育学部長、アメリカてんかん学会会長も歴任しました。2017年には、アメリカ医学への貢献が認められ、全米医学アカデミーの会員に選出されました。

ローウェンスタインはコロラド大学で数学の学士号（1973年）を取得し、ペンシルベニア州立大学で人間と環境の関係の修士号（1978年）を取得し、1983年にハーバード大学医学部で医学博士号を取得しました。カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）では、小児科のインターンシップ（1983～84年）、神経内科のレジデンシー（1984～87年）、スタンレー・プルシナーの研究室での2年間のフェローシップを修了し、その後UCSFの神経内科の教員となり、1998年にロバート・B・アンド・エリナー・エアード神経内科教授に任命されました。UCSF在籍中、UCSFてんかん研究室を設立し、学長の多様性に関する運営委員会の共同議長、および新しい医学部カリキュラムの設計に役立った「ブルースカイ」カリキュラム設計タスクフォースの議長を務めました。^{[ 1 ]}

2000年から2003年まで、ローウェンスタインはハーバード大学医学部（HMS）の医学教育学部長を務めた。在任中、彼はカリキュラムガバナンスの再編成、新しい教育技術プログラムの創設、HMSアカデミーの設立を監督した。^{[ 2 ]} 2003年、彼はUCSFに戻り、UCSFてんかんセンターの部門長、および医学部の学生研究トレーニングプログラムのディレクターに就任した。2015年2月、サム・ホーグッド学長は、この医師兼科学者を大学の副学長兼教務担当副学長に任命した。この役職で、ローウェンスタインは4つの専門学校と大学院からなるUCSFの研究事業と学術プログラムを率いた。^{[ 1 ] [ 3 ]}彼は2023年にこの職を辞し、教師兼研究者としての仕事、およびサンフランシスコ総合病院の医師としての職務に戻った。^{[ 4 ]}

ローウェンスタインの臨床および研究上の関心分野には、多くの形態のてんかん（特発性てんかん）の根底にあると考えられる遺伝的要因、およびてんかん重積状態（異常に長時間続く発作）の患者の管理と治療が含まれる。^{[ 1 ]}

彼の研究室での研究（1989年から2002年にかけて実施）は、てんかん発生中に起こる神経ネットワーク再構築の基本的なメカニズム、すなわち正常なネットワークが発作活動を生成または伝達できる過興奮性ネットワークに変化する過程に取り組んできた。彼の研究グループの主な取り組みは、側頭葉てんかんの患者に見られるさまざまな形態の細胞再編成と、成人の神経系における再編成と正常な発達過程との類似点に焦点を当てた。彼のチームによる重要な発見には、外傷性脳損傷の状況下での選択的神経細胞喪失の観察、側頭葉てんかんの成人モデルにおける発作活動が海馬ニューロンの誕生の著しい増加を引き起こすことの発見（ポスドクのジャック・ペアレントと共同）、および正常な発達に関与する多数の分子が成人の同じ脳領域でも発現していることの認識が含まれる。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

2002年、ローウェンスタインは、一般的なヒトてんかんの遺伝的基盤に関する問題に注目した。世界中の同僚と協力して、てんかん表現型/ゲノムプロジェクト（EPGP）の創設に貢献した。EPGPは、特定のてんかんを持つ5,250人の被験者の詳細な表現型データを収集し、全エクソームおよび全ゲノムシーケンスによって疾患の遺伝的決定要因を見つけることを目的とした、国際的な複数機関による共同研究である。^{[ 9 ]} EPGPには4,000人以上の参加者が登録され、当時、てんかん研究の歴史上最も広範かつ詳細な表現型データセットが構築された。 2011年、ローウェンスタインらは、EPGPコホートの解析を目標の一つとする、NINDSの「壁のないてんかんセンター」である「Epi4K：4,000のてんかんゲノムにおける遺伝子発見」の資金獲得に成功した。^{[ 10 ]}

EPGPとEpi4Kの共同研究による最初の主要な発見は、てんかん性脳症の多くの患者の原因としてde novo変異の役割を示したもので、2013年のNature誌に掲載された。^{[ 11 ]} EPGPとEpi4Kの共同研究に基づいて、その後、一般的なてんかんにおける超希少変異の役割を記述したLancet Neurology誌の論文など、数多くの発見が発表されている。 ^{[ 12 ]}さらに、ローウェンスタインは、国際抗てんかん連盟（ILAE）複雑てんかんコンソーシアムの表現型解析の取り組みの監督を支援し、約15,000人のてんかん患者の利用可能な遺伝子型データのメタ分析を完了した。^{[ 13 ]}彼は、ブロード研究所や他の提携機関と協力して、てんかん患者2万人以上を対象に全エクソームおよび全ゲノムシーケンスを完了することに成功した国際的な取り組みであるEpi25のリーダーの一人である。^{[ 14 ]}

ローウェンスタインのてんかん重積状態に関する臨床研究は、サンフランシスコ総合病院に入院した患者の遡及的研究と、てんかん重積状態の定義の改訂を提案する引用数の多い論文から始まった。1990年代には、病院前段階でてんかん重積状態の患者に積極的な治療を行うことの潜在的な利点を調査する、NINDSが後援する前向き多施設臨床試験の主任研究者を務めた。1999年に完了したこの5年間の研究は、これらの患者に対する全国的な最適な治療法を定義するのに役立った。^{[ 15 ]} 2005年から2015年まで、ローウェンスタインは、急性神経疾患に関連する多数の臨床試験を実施する米国の学術センターと提携病院のネットワークを監督する神経救急治療試験（NETT）臨床調整センターの共同主任研究者およびメンバーを務めた。この取り組みの一環として、彼はロバート・シルベルグライト博士とともに、到着前に迅速に抗けいれん薬を投与する試験（RAMPART）の共同主任研究者を務め、この状況下で筋肉内ミダゾラムを投与することの利点を明確に実証した試験の設計、監督、実施に携わりました。^{[ 16 ]}

RAMPARTは、臨床試験学会によって「2013年の年間最優秀臨床試験」に選ばれました。ローウェンスタインはその後、この分野の同僚と協力して、NINDSの資金提供を受けた、ホスフェニトイン、バルプロ酸、またはレベチラセタムによるてんかん重積状態の治療に関する無作為化前向き研究である確立されたてんかん重積状態治療試験（ESETT）を設計および実施しました。^{[ 17 ]}

ローウェンスタインは、1990年代後半にUCSFの「ブルースカイ」カリキュラム設計タスクフォースの議長を務めていた際に、医学部の教育ミッションを支援する新しいアプローチである「アカデミー」というアイデアをUCSFで考案したことで知られています。アカデミー運動は現在、米国および世界中の多くの機関に広がっています。^{[ 18 ]}

2000年にホワイトハウス主導で初めて開催されたてんかん治療会議で、ローウェンスタイン氏は、てんかん研究コミュニティのメンバーは、この分野の現在の「最先端」を把握し、研究課題として役立つ一連の目標を定義するよう試みるべきだと提案した。これが、国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）による「てんかん研究ベンチマーク」の採用につながった。このプログラムはローウェンスタイン氏が主導し、NINDSや他の資金提供機関が助成金の機会の優先順位付けや議会や一般市民への進捗状況の提示に利用している。^{[ 19 ]}

2013年4月、ローウェンスタインはUCSFの学生たちによって「最後の講義」を行う人物に選ばれ、「もし講義を1回しかできないとしたら、何を話しますか？」という問いに答えるよう求められた。ローウェンスタインの1時間にわたる講演は、700人以上のキャンパスコミュニティのメンバーに向けて行われ、冒険、情熱、正義、喜びと悲しみの4つのテーマで構成された。聴衆からは「感動的で、面白く、そして深く心を揺さぶる」と評された。^{[ 20 ]}

ローウェンスタインは、以下のような300以上の学術専門誌論文を発表している。

• Epi4Kコンソーシアムとてんかん表現型/ゲノムプロジェクト（2013）。「てんかん性脳症における新規変異」。Nature。501 （7466 ）：217–221。Bibcode：2013Natur.501..217E。doi：10.1038 / nature12439。PMC 3773011。PMID 23934111。  {{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)
• Stern BJ、 Lowenstein DH 、Schuh LA ( 2008) 。「神経学教育研究」。Neurology。70 ( 11 ) : 876–883。doi : 10.1212/01.wnl.0000304745.93585.88。PMID 18332346。S2CID 36327358。  
• Lowenstein DH (2007). 「プンバリ山、ラサ、チベット（写真）」。ニューイングランド医学ジャーナル。356 :1544 。
• Irby DM、Cooke M、Lowenstein DH、Richards B ( 2004) 「教育ミッションを支える構造的変化」。Academic Medicine。79 ( 8 ) : 729–736。doi : 10.1097 / 00001888-200408000-00003。PMID 15277127。 
• Alldredge BK、Gelb AM、Isaacs SM、Corry MD、Allen F、O Neil N、Gottwald MD、Ulrich S、Neuhaus JM、Segal MR、Lowenstein DH (2001) 「てんかん重積状態の病院前治療：救急隊員によるベンゾジアゼピン投与のランダム化比較試験」。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン。345 ( 9): 631–637。doi : 10.1056/nejmoa002141。PMID 11547716。 
• Lowenstein DH、Bleck TP、Macdonald RM (1999)「てんかん重積状態の定義を見直す時期が来た」Epilepsia.40 ( 1 ) : 120–122.doi : 10.1111 / j.1528-1157.1999.tb02000.x.hdl : 2027.42 / 65376.PMID 9924914.S2CID 13282212 .  
• Lowenstein DH、Alldredge BK (1998)。「てんかん重積状態」。ニューイングランド医学ジャーナル。338 ( 14 ): 970–6。doi : 10.1056 /NEJM199804023381407。PMID 9521986。 
• Parent J、Yu TW、Leibowitz RT、Geschwind DH、Sloviter RS、Lowenstein DH (1997) 「歯状回顆粒細胞の神経新生は発作によって増加し、成体ラット海馬の異常なネットワーク可塑性に寄与する」。The Journal of Neuroscience。17 ( 10 ) : 3727–3738。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.17-10-03727.1997。PMC 6573703。PMID 9133393。  
• Lowenstein DH、Chan PH、Miles MF (1991)「培養神経細胞におけるストレスタンパク質応答：興奮毒性に対する保護的役割の特性と証拠」Neuron . 7 ( 6). Cell Press: 1053–1060 . doi : 10.1016/0896-6273(91)90349-5 . PMID 1764242. S2CID 21577832 .  
• Lowenstein DH (1991). 「夜の旅（詩）」.ニューイングランド医学ジャーナル. 324 : 852. doi : 10.1056/nejm199103213241218 .
• Lowenstein DH、Massa SM、Rowbotham MC、Collins SD、McKinney HE、Simon RP (1987)「コカイン乱用に関連する急性神経学的および精神医学的合併症」American Journal of Medicine . 83 (5): 841– 846. doi : 10.1016/0002-9343(87)90640-1 . PMID 3674091 . 

• カリフォルニア大学サンフランシスコ校教員プロフィール
• 「てんかん：神聖な病」と題した講演（カリフォルニア大学サンフランシスコ校「一般向けミニ医学講座」にて、2007年10月）
• 最後の講義、UCSF（2013年4月）
• 『最後の講義』から学んだ5つの教訓（ 2014年4月7日にWayback Machineにアーカイブ済み）
• ダニエル・ローウェンスタイン博士への5つの質問（2014年4月7日にWayback Machineにアーカイブ済み）
• 2012年、カリフォルニア大学サンフランシスコ校卒業式での祝辞
• 「21世紀初頭の医学教育：革命の渦中」デビッド・シーガル氏によるコロンビア大学医療センターでのアルファ・オメガ・アルファ記念講演（2013年1月）