図1：DNA結合金属インターカレーター錯体[Ru(bpy)2(paip)]2+の化学構造。インターカレーション配位子と補助配位子がラベル付けされている。[ 4 ] [ 5 ] ルテニウム インターカレーターの場合、一般的な合成は、インターカレーション配位子を調製し、続いて特定の補助配位子によって配位されたルテニウム金属錯体と結合させることから成ります。[ 6 ] [ 7 ] ] およびcis-[Ru(phen) 2Cl2 ] ∙2H2Oが あり 、これらは[Ru(bpy) 2 (maip)] 2+ 、[Ru(bpy) 2 (paip)] 2+ 、[Ru(bpy) 2 ( bfipH)](ClO4 ) 2 、 およびRu(phen) 2 (bfipH)](ClO4 ) 2に 合成できます。[ 4 ] [ 5 ]
DNAインターカレーションのメカニズム 図2：金属インターカレーターは、二本鎖DNAの主溝を介して侵入し、隣接する切断されていない塩基対間でπスタッキングを起こす。ここでは、ロジウム錯体のφ配位子が、配列5'-G(5IU)TGCAAC-3'（PDB ID 454D）を持つDNAセグメントにインターカレーションしている。[ 8 ] 金属インターカレーターは、通常メジャーグルーブを介して侵入した後、切断されていないDNA塩基対とπスタッキングします（マイナーグルーブを介して二本鎖DNAに侵入した後、排出された塩基対を置き換える金属インサーターとは対照的です）。[ 9 ] [ 10 ] [ 1 ] [ 9 ] [ 8 ] 金属インターカレーターのDNAへの結合は可逆的であり、インターカレーション分子 の特性に依存します。金属中心、酸化状態、配位幾何構造、および全体のサイズが異なる金属インターカレーターは、さまざまな「挿入深度」を示す。[ 3 ] [ 3 ] [ 6 ]
治療への応用 図3：配位子5,6-クリセンキノンジイミン（クリシ）を含むメタロインターカレーターの幅広い構造は、DNA塩基対のミスマッチを識別するために抗がん治療に使用できる。[ 11 ] [ 12 ] 金属インターカレーターは、その構造的多様性と普遍的な光酸化特性により、さまざまな治療用途の可能性を秘めています。金属インターカレーターの治療用途の 1 つは、特定のミスマッチ DNA 塩基対を標的とすることで、体内の癌性腫瘍細胞と戦うことです。金属中心に結合したリガンドを修飾する能力により、金属インターカレーターと DNA 配列間の結合相互作用に高い特異性を持たせることができます。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] リガンド 5,6-クリセンキノン ジイミン (chrysi) とその類似体は、B-DNA の塩基対の通常のスパン内に収まらないほど広くなるように設計されており、代わりにミスマッチ塩基の不安定化部位にあるらせんのより広い部分に結合するようになっています。[ 11 ] [ 12 ] [ 1 ] [ 1 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
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