コードライニング

臍帯内膜、臍帯組織、または臍帯内膜は、臍帯の最も外側の層です。臍帯自体が胎盤の延長であるため、臍帯内膜は胎盤を覆う羊膜の延長です。臍帯内膜は、羊膜（または上皮）層と羊膜下層（または間葉系）層の 2 つの層で構成されます。臍帯内膜は、上皮幹細胞（羊膜層から）（CLEC）と間葉系幹細胞（羊膜下層から）（CLMC）の 2 種類の幹細胞（CLSC）の豊富な供給源です。これは、2004 年にシンガポールを拠点とするCellResearch Corporationによって発見され、ヒト幹細胞を採取するための最もよく知られた供給源です。

臍帯内層の羊膜下領域は、CLMCと呼ばれる間葉系幹細胞の供給源であることが報告されている。 ^{[1] [2]}これらの細胞は、NT5E（分化クラスター73）、エンドグリン（CD105）、Oct 3/4、NANOGなどのMSC特異的マーカーを発現する。さらに、これらのCLMCは、 in vitroで骨形成、軟骨形成、脂肪形成の系統に分化することもできる。臍帯内層の上皮下領域からのMSCは、多系統分化能力を失ったり老化したりすることなく、in vitroで30回以上の継代または90回の集団倍加を超えて増殖することができる。^[3]

臍帯内膜から分離されたMSCは免疫特権を持つことが報告されている。骨髄由来のMSCと比較すると、臍帯内膜MSCはより効果的な免疫抑制を示した。これはおそらく表面のHLAクラスIの発現が低く、免疫抑制性サイトカインの発現も高いためと考えられる。^[4]臍帯血、胎盤、ウォートンゼリー由来のMSCと比較すると、臍帯内膜MSCは最も高い増殖能と遊走能を示した。さらに、HLAクラスIとIIの発現レベルが低く、免疫原性が低いことに寄与している。^[5]

臍帯内層MSCを用いた前臨床研究では、虚血による心筋損傷の修復に効果があることが明らかになっています。ラットモデルで行われた研究では、臍帯内層MSCをフィブリンゲルキャリアおよび血管付き移植片と組み合わせて虚血部位に導入したところ、心機能が改善し、心筋損傷が軽減したことが示されました。^[6]臍帯内層MSCをフィブリンマトリックス内のキャリア内皮細胞と組み合わせた同様の研究でも、心機能の改善、瘢痕組織形成の減少、血管新生の改善が明らかになりました。^[7]

臍帯内層の羊膜層には、上皮幹細胞（EpSC）が大量に含まれていた。これらの臍帯内層EpSCは、 SSEA-4、Oct-4、SOX2、Nanogなどの古典的な多能性幹細胞マーカーを示している。^[8]また、上皮前駆細胞の特異的マーカーであるp63も発現している。^{[9] [10]}気液界面法を用いた臍帯内層EpSCのin vitro器官培養では、様々な形態のサイトケラチンを発現する重層上皮が形成された。^[8]さらに、正常なヒト表皮ケラチノサイトと比較してケラチンの表現型発現の点で類似しているため、臍帯内層EpSCは皮膚の修復と再生のための細胞の代替源となる可能性がある。^[11]

臍帯内層EpSCに関する動物実験では、プロインスリン遺伝子を用いた遺伝子改変により、移植された幹細胞が糖尿病動物の血糖値を下げることができることが示されています。^[12]これらの細胞は膜貫通型および可溶型の HLA-G も発現しており、免疫抑制作用を助けています。また、in vitro 研究では、臍帯内層 EpSC は、â-フェトプロテイン、アルブミン、肝細胞特異的サイトケラチンなどの肝臓特異的マーカーの発現によって示されるように、生化学的に肝細胞様細胞 (肝細胞) に分化できることも示されています。^[13]

臍帯内層EpSCは、 p63に加えてABCG2、HES1、BMI1の発現に関して輪部幹細胞との類似性を示しています。 ^[10]ヒト羊膜スキャフォールド上で角膜欠損のあるウサギの眼に移植した場合、これらの幹細胞は、天然の角膜表面と同様の角膜上皮の自然な形態を再構成することができました。^{[14]幹細胞には、} MUC1を発現するユニークなムチン発現臍帯内層上皮幹細胞（CLEC-muc）が含まれていました。^{[15]このような結果は、細胞なしでヒト羊膜を使用した場合には見られなかったことから、臍帯内層}EpSCの治療的価値が示されています。