CHZ868

CHZ868
識別子
	IUPAC名 N-[4-[2-(2,4-ジフルオロアニリノ)-1,4-ジメチルベンズイミダゾール-5-イル]オキシピリジン-2-イル]アセトアミド;
CAS番号	1895895-38-1;
パブケム CID	91885989;
ケムスパイダー	57876249;
チェビ	チェビ:90828;
化学および物理データ
式	Ｃ２２Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ２
モル質量	423.424 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1=C(C=CC2=C1N=C(N2C)NC3=C(C=C(C=C3)F)F)OC4=CC(=NC=C4)NC(=O)C;
	InChI InChI=1S/C22H19F2N5O2/c1-12-19(31-15-8-9-25-20(11-15)26-13(2)30)7-6-18-21(12) )28-22(29(18)3)27-17-5-4-14(23)10-16(17)24/h4-11H,1-3H3,(H,27,28)(H,25 、26、30）; キー:KQQLBXFPTDVFAJ-UHFFFAOYSA-N;

CHZ868は、 JAK2サブタイプに選択的なヤヌスキナーゼ阻害剤として作用する薬剤です。これは、もともと白血病および関連する血液がんの治療のために開発された最初のヤヌスキナーゼ阻害剤の1つであり、臨床使用は承認されていませんが、この分野の研究にはまだ使用されています。^[1]^[2]^[3]^[4]

参照

参考文献

^ Meyer SC、Keller MD、Chiu S、Koppikar P、Guryanova OA、Rapaport F、他 (2015 年 7 月)。「II 型 JAK2 阻害剤 CHZ868 は、I 型 JAK 阻害剤の持続性を逆転させ、骨髄増殖性腫瘍における有効性を実証」。Cancer Cell。28 ( 1 ) : 15–28。doi : 10.1016 /j.ccell.2015.06.006。PMC 4503933。PMID 26175413。
^ Kong X, Sun H, Pan P, Li D, Zhu F, Chang S, et al. (2017年8月). 「L884P変異はどのようにしてJAK2キナーゼのII型阻害剤に対する耐性を付与するのか：包括的な分子モデリング研究」。Scientific Reports . 7 (1): 9088. Bibcode :2017NatSR...7.9088K. doi : 10.1038 /s41598-017-09586-3. PMC 5567357. PMID 28831147.
^ Nair PC、Piehler J、Tvorogov D、Ross DM、Lopez AF、Gotlib J、Thomas D（2023年9月）。「骨髄増殖性腫瘍の治療のための次世代JAK2阻害剤：構造ベースの創薬アプローチからの教訓」。Blood Cancer Discovery。4 （ 5 ）：352–364。doi ： 10.1158 / 2643-3230.BCD -22-0189。PMC 10472187。PMID 37498362。
^ Codilupi T、Szybinski J、Arunasalam S、Jungius S、Dunbar AC、Stivala S、et al. (2024年2月)。「MPNにおけるタイプII JAK2阻害剤に対する耐性の発現はAXLキナーゼに依存し、標的化可能である」。臨床癌研究。30 (3): 586–599。doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR -23-0163。PMC 10831334。PMID 37992313。

[1] Meyer SC、Keller MD、Chiu S、Koppikar P、Guryanova OA、Rapaport F、他 (2015 年 7 月)。「II 型 JAK2 阻害剤 CHZ868 は、I 型 JAK 阻害剤の持続性を逆転させ、骨髄増殖性腫瘍における有効性を実証」。Cancer Cell。28 ( 1 ) : 15–28。doi : 10.1016 /j.ccell.2015.06.006。PMC 4503933。PMID 26175413。

[2] Kong X, Sun H, Pan P, Li D, Zhu F, Chang S, et al. (2017年8月). 「L884P変異はどのようにしてJAK2キナーゼのII型阻害剤に対する耐性を付与するのか：包括的な分子モデリング研究」。Scientific Reports . 7 (1): 9088. Bibcode :2017NatSR...7.9088K. doi : 10.1038 /s41598-017-09586-3. PMC 5567357. PMID 28831147.

[3] Nair PC、Piehler J、Tvorogov D、Ross DM、Lopez AF、Gotlib J、Thomas D（2023年9月）。「骨髄増殖性腫瘍の治療のための次世代JAK2阻害剤：構造ベースの創薬アプローチからの教訓」。Blood Cancer Discovery。4 （ 5 ）：352–364。doi ： 10.1158 / 2643-3230.BCD -22-0189。PMC 10472187。PMID 37498362。

[4] Codilupi T、Szybinski J、Arunasalam S、Jungius S、Dunbar AC、Stivala S、et al. (2024年2月)。「MPNにおけるタイプII JAK2阻害剤に対する耐性の発現はAXLキナーゼに依存し、標的化可能である」。臨床癌研究。30 (3): 586–599。doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR -23-0163。PMC 10831334。PMID 37992313。