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| BcIII | |||||||
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 BcIIIの3次元構造の模式図 | |||||||
| 識別子 | |||||||
| 生物 | |||||||
| シンボル | 該当なし | ||||||
| ユニプロット | Q7M425 | ||||||
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BcIII は、Bunodosoma caissarumから単離されたポリペプチドイソギンチャク神経毒です。これは、電位依存性ナトリウムチャネルのサイト 3 を標的とし、主にチャネルの不活性化の時間経過を延長します。
出典
BcIII はイソギンチャク Bunodosoma caissarumの毒から分離することができます。
化学
BcIIIはタイプ1イソギンチャク神経毒に属し、電位依存性ナトリウムチャネル（Na v 1.x）のαサブユニットを標的とする。 [1] [2] [3] 48個のアミノ酸を含み、分子量は4.976原子質量単位である。[2] BcIIIの二次構造は、 4.0%のαヘリックス、43.4%のβストランド、21.3%のβターンで構成され、31.3%は無秩序である。[1] BcIIIの3次元構造はSWISS-MODELで見ることができる。
図1: BcIIIのアミノ酸配列。[4]
ターゲット
BcIIIは、ドメインIVのセグメントS3とS4（電圧センサーセグメント）を接続する細胞外ループであるサイト3の電位依存性ナトリウムチャネルに結合します。BcIIIはNa v 1.1とNa v 1.5に最も大きな影響を与えます（表1）。[4]しかし、BCIIIのこれらのナトリウムチャネルに対する親和性は、 ATX-IIやAFT-IIなどの同じファミリーの他の毒素と比較して比較的低いです。[4]
表1：EC50データに基づくBcIIIのさまざまなナトリウムチャネルに対する親和性。 [4]
作用機序
BcIIIは、閉状態の間に電位依存性ナトリウムチャネルのサイト3に結合する。そのため、不活性化の時間経過が長くなる。チャネルは不活性化する前に開いた状態が長く続き、ナトリウム電流のピーク振幅が増加する[5]。
さらに、BcIIIは電圧依存的に作用します。飽和濃度では、受容体部位からの解離速度は膜脱分極の振幅と持続時間と正の相関関係にあります。その結果、BcIIIのナトリウムチャネルに対する不安定化効果は可逆的です。[5]
BcIIIはナトリウムチャネルの開状態に対して親和性を示さず、活性化速度論にも有意な影響を与えない。[5]
毒性
マウスにおけるBcIIIのLD50は600μg/kgである。[4]
参考文献
- ^ ab Oliveira, JS, et al., BcIV、イソギンチャクBunodosoma caissarumの毒から得られた新しい麻痺ペプチド。Na+チャネル毒素BcIIIとの比較。Biochim Biophys Acta、2006年。1764（10）：p.1592-600。
- ^ ab Malpezzi, EL, et al.,新しい方法で採取したイソギンチャク毒中のペプチドの特性評価。Toxicon , 1993. 31 (7): p. 853-64。
- ^ Wanke, E., et al.,イソギンチャク1型神経毒の電位依存性ナトリウムチャネルアイソフォームに対する作用。Toxicon、2009年。54 (8):p.1102-11。
- ^ abcde Oliveira, JS, et al.,イソギンチャク毒素のNav 1.1-1.6ナトリウムチャネルへの結合特異性：IV/S3-S4外側ループの違いによる予期せぬ寄与。J Biol Chem, 2004. 279 (32): p. 33323-35。
- ^ abc Salceda, E., et al.,イソギンチャクBunodosoma caissarum毒素BcIIIはラットの背根神経節ニューロンのナトリウム電流動態を調節し、電圧依存的に変化する。Peptides , 2010. 31 (3): p. 412-8。
外部リンク
- NCBI の BcIII
- Q7M425: UniProt 上の BcIII
- SWISS-MODEL に基づく BcIII の 3D 構造。