アタキシン7

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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

アタキシン7
アタキシン7
識別子
シンボル	ATTXN7
代替記号	SCA7
NCBI遺伝子	6314
HGNC	10560
オミム	607640
参照シーケンス	NM_000333
ユニプロット	O15265
その他のデータ
軌跡	第3章 p21.1-p12
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アタキシン7（ATXN7）はSCA7遺伝子のタンパク質で、 N末端近くに拡張可能なポリ(Q)領域を持つ892個のアミノ酸を含みます。タンパク質内の拡張可能なポリ(Q)モチーフ領域は、核内封入体の誘導によって脊髄小脳失調症（SCA）の発症に決定的に寄与します。^{[1] ATXN7は}オリーブ橋小脳萎縮症3型（OPCA3）と脊髄小脳失調症7型（SCA7）の両方に関連しています。

CAGリピートは病的なタンパク質のミスフォールディングを引き起こす。アタキシン7遺伝子は小脳や脳幹の変性、網膜円錐状体ジストロフィーを引き起こすことが分かっている。アタキシン7のN末端のポリグルタミン（ポリQ）の伸長はタンパク質の凝集を引き起こし、視力喪失を伴う運動失調の症状を引き起こす。^[2]

研究によると、 RNAiによる網膜のアタキシン7のサイレンシングは、SCA7網膜変性症の患者に対する治療戦略となる可能性があることが示唆されている。^[3]

参考文献

^ Scheel H、Tomiuk S、 Hofmann K (2003年11月) 。「統合バイオインフォマティクスによるアタキシン3およびアタキシン7の機能解明」。ヒト分子遺伝学。12 (21):2845–2852。doi : 10.1093/hmg/ddg297。PMID 12944423 。
^ Wolfe MS (2018年4月18日). Wolfe MS (編).神経変性疾患の分子および細胞基盤：基礎メカニズム. Elsevier Science. ISBN 978-0-12-811304-2. OCLC 1040033113.
^ Ramachandran PS, Bhattarai S, Singh P, Boudreau RL, Thompson S, Laspada AR, et al. (2014). 「脊髄小脳失調症7型網膜変性症に対するRNA干渉療法」. PLOS ONE . 9 (4): e95362. Bibcode :2014PLoSO...995362R. doi : 10.1371/journal.pone.0095362 . PMC 3997397. PMID 24759684 .

さらに読む

Janer A、Martin E、Muriel MP、Latouche M、Fujigasaki H、Ruberg M、他 (2006 年 7 月)。「PML クラストソームは変異アタキシン 7 およびその他のポリグルタミンタンパク質の核蓄積を防ぐ」。The Journal of Cell Biology。174 ( 1): 65–76。doi :10.1083/ jcb.200511045。PMC 2064165。PMID 16818720 。
Helmlinger D、Hardy S、Eberlin A 、 Devys D、Tora L (2006)。「通常のアタキシン-7とポリグルタミン拡張アタキシン-7はどちらも、TFTC型GCN5ヒストンアセチルトランスフェラーゼ含有複合体の成分である」。生化学会シンポジウム。73 (73): 155–163。doi :10.1042/bss0730155。PMID 16626296。
Wang HL、Yeh TH、Chou AH、Kuo YL、Luo LJ、He CY、他 (2006 年 4 月)。「ポリグルタミン拡張アタキシン 7 は、Bax をアップレギュレーションし、Bcl-x(L) をダウンレギュレーションすることで、小脳ニューロンのミトコンドリアアポトーシス経路を活性化する」。細胞シグナル伝達。18 (4): 541–552。doi :10.1016/ j.cellsig.2005.05.024。PMID 15964171 。
Ansorge O、Giunti P、 Michalik A、Van Broeckhoven C、Harding B、Wood N、他 (2004 年 9 月)。「180 CAG 反復を持つ乳児 SCA7 におけるアタキシン 7 の凝集とユビキチン化」。Annals of Neurology。56 ( 3 ): 448–452。doi :10.1002/ana.20230。PMID 15349877。S2CID 8148133。
Helmlinger D、Hardy S、Sasorith S、Klein F 、 Robert F、Weber C、他 (2004 年 6 月)。「アタキシン 7 は GCN5 ヒストンアセチルトランスフェラーゼ含有複合体のサブユニットである」。ヒト分子遺伝学。13 (12): 1257–1265。doi : 10.1093/hmg/ddh139。PMID 15115762。

外部リンク

GeneReviews/NCBI/NIH/UW 脊髄小脳失調症 7 型に関するエントリー
米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるアタキシン-7
人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 164500

[1] Scheel H、Tomiuk S、 Hofmann K (2003年11月) 。「統合バイオインフォマティクスによるアタキシン3およびアタキシン7の機能解明」。ヒト分子遺伝学。12 (21):2845–2852。doi : 10.1093/hmg/ddg297。PMID 12944423 。

[2] Wolfe MS (2018年4月18日). Wolfe MS (編).神経変性疾患の分子および細胞基盤：基礎メカニズム. Elsevier Science. ISBN 978-0-12-811304-2. OCLC 1040033113.

[3] Ramachandran PS, Bhattarai S, Singh P, Boudreau RL, Thompson S, Laspada AR, et al. (2014). 「脊髄小脳失調症7型網膜変性症に対するRNA干渉療法」. PLOS ONE . 9 (4): e95362. Bibcode :2014PLoSO...995362R. doi : 10.1371/journal.pone.0095362 . PMC 3997397. PMID 24759684 .